Митотан*

85

Действующее вещество (международное непатентованное название)

Русское название: Митотан*
Латинское название: Mitotane*

Химическое название.

1-Хлор-2-[2,2дихлор-1-(4-хлорфенил)этил]бензол

Характеристика.

Кристаллический порошок белого цвета, без вкуса, со слабым приятным запахом. Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле, изооктане, четыреххлористом углероде. Молекулярная масса — 320,05.

Фармакология.

Ингибитор синтеза гормонов коры надпочечников. Подавляет секрецию глюкокортикоидов, блокирует стероидогенное действие АКТГ, может вызывать деструкцию нормальной и опухолевой ткани коры надпочечников. Может влиять на метаболизм стероидов в периферической ткани. Снижение концентрации 17-гидроксикортикостероидов обычно отмечается через 2–3 дня после начала лечения, противоопухолевый ответ выявляется через 6 нед. После приема внутрь 35–40% всасывается из ЖКТ, Сmax достигается через 3–5 ч. Проникает во все ткани организма, депонируется в жировой ткани, проходит в небольшом количестве в виде метаболита через ГЭБ. Т1/2 — 18–159 дней. Метаболизируется в печени и почках до водорастворимых соединений, выводится почками 10–25%, с желчью 1–17%. После отмены препарата его определяемые концентрации в плазме крови сохраняются в течение 6–9 нед. Исследований на канцерогенные и мутагенные свойства, влияния на плод и фертильность у человека и животных не проводилось.

Показания.

Болезнь Иценко-Кушинга, неоперабельные опухоли коры надпочечников (кортикостеромы) с клиникой синдрома Иценко-Кушинга; с целью профилактики после удаления кортикостером (без видимых метастазов и при сохранении высокого уровня глюкокортикоидов в организме).

Противопоказания.

Гиперчувствительность, беременность, период лактации.

Ограничения к применению.

Инфекции, нарушение функции печени, не связанное с метастатическим поражением коры надпочечников.

Побочные действия.

Более часто (40–80% случаев) — недостаточность функции коры надпочечников (потемнение кожи, диарея, головокружение, сонливость, потеря аппетита, депрессия, тошнота и рвота, кожная сыпь, необычная усталость). Менее часто — геморрагический цистит, двоение в глазах, помутнение хрусталика, токсическая ретинопатия (нечеткость зрения), ноющая боль в мышцах, подергивание мышц, повышенная температура тела, прилив крови к лицу или покраснение кожи, ортостатическая гипотензия. Редко — аллергические реакции (одышка, стерторозное дыхание).

Взаимодействие.

Уменьшает терапевтический эффект АКТГ, адренокортикостероидов, глюкокортикоидов, минералокортикоидов. Усиливает угнетающее действие седативных препаратов на ЦНС. Ускоряет метаболизм варфарина.

Способ применения и дозы.

Внутрь. При кортикостероме взрослым — в 3–4 приема, через 15–20 мин после еды; в первые 3 дня — суточная доза 2–3 г, затем 0,1 г/кг/сут. Дозу увеличивают до максимально переносимой — 2–16 г/сут (в среднем — 9–10 г/сут). Средняя курсовая доза — 200–300 г. После приема каждых 80–100 г допускается перерыв 2–3 дня. Непрерывное лечение максимально переносимой дозой более эффективно, чем прерывистые курсы. При болезни Иценко-Кушинга начальная доза — 3–6 г/сут в 3–4 разделенных дозах, затем дозу уменьшают до поддерживающей — 2 г/сут.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Категория действия на плод по FDA — C.

Меры предосторожности.

Лечение следует проводить под наблюдением уровня 17-гидроксикортикостероидов в суточной моче или гидрокортизона в плазме крови в 8 ч утра (1 раз в 10–14 дней).

При применении препарата более 2 лет необходимо регулярное неврологическое исследование пациента.

Больным, получающим митотан, обычно нужна заместительная терапия глюкокортикоидами и минералокортикоидами, особенно при длительном лечении.

Во время лечения следует соблюдать осторожность при употреблении алкоголя или других средств, вызывающих угнетение ЦНС, а также при управлении транспортными средствами, механизмами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания.

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ