Сульфаметокси- пиридазин*

32

Действующее вещество (международное непатентованное название)

Русское название: Сульфаметоксипиридазин*
Латинское название: Sulfamethoxypyridazine*

Химическое название.

4-Амино-N-(6-метокси-3-пиридазинил)бензолсульфонамид

Характеристика.

Сульфаниламид длительного действия. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха и цвета, горьковатый на вкус. Практически нерастворим в воде, мало — в спирте, легко — в разведенных щелочах и кислотах.

Фармакология.

Является конкурентным антагонистом ПАБК, снижает образование дигидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов, прекращает рост и размножение микроорганизмов. Обладает широким спектром активности, который включает грамположительные бактерии: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp., Staphylococcus spp., грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Shigella spp., некоторые штаммы Proteus spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Chlamydia trachomatis, некоторые простейшие: Toxoplasma gondii, Plasmodium spp. Эффективность снижается в средах с высоким содержанием ПАБК (гной, очаг тканевой деструкции).

Быстро всасывается из ЖКТ и легко проникает в органы и ткани (легкие, печень, почки и др.). Содержание в плевральной, асцитической, синовиальной жидкости составляет 50–80% от плазменного уровня. Проходит через ГЭБ (создает в спинно-мозговой жидкости терапевтические концентрации) и плаценту. После однократного приема в дозе 1 г терапевтическая концентрация в крови достигается через 1 ч и сохраняется в течение суток. Cmax (8–10 мг%) определяется через 3–6 ч. В плазме большая часть связана с белками (альбуминами). Биотрансформируется в печени путем ацетилирования (скорость процесса генетически детерминирована) и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выводится с мочой в неизмененном виде (30–60%) и в ацетилированной форме (40–70%), реабсорбируется в почках. При нарушении выделительной функции почек экскреция замедляется и увеличивается опасность развития токсических эффектов.

Показания.

Таблетки: пневмония, бронхит, гнойный отит, инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей, дизентерия, энтероколит, гнойный менингит, гнойные хирургические инфекции; лекарственно-устойчивые формы малярии (в сочетании с противомалярийными ЛС, в т.ч. с пириметамином); лепра.

Пленки глазные: инфекционные заболевания глаз (в т.ч. бактериальный конъюнктивит, блефарит, кератит, трахома).

Противопоказания.

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим сульфаниламидам и производным ПАБК (прокаин, прокаинамид).

Ограничения к применению.

Почечная и/или печеночная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, болезни кроветворной системы, порфирия.

Побочные действия.

Тошнота, рвота, лейкопения, неврит, нарушения функции ЦНС, токсико-аллергические реакции (сульфаниламидная эритема, кожные высыпания, лекарственная лихорадка, отек Квинке, анафилактический шок), кристаллурия.

Взаимодействие.

Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, гипогликемических ЛС — производных сульфонилмочевины, токсичность изониазида; уменьшает надежность пероральных контрацептивов. Прокаин и прокаинамид снижают противомикробную активность; пириметамин, НПВС — повышают ее (последние — и выраженность побочных проявлений). Миелотоксичные средства — усиление гематотоксичности. В сочетании с хлорамфениколом или меркаптопурином возможно более выраженное угнетение кроветворения, с метотрексатом — развитие панцитопении.

Способ применения и дозы.

Внутрь, за 30–40 мин до еды; суточную дозу дают в один прием (с интервалом между очередными приемами 24 ч). В первый день взрослым — 1–2 г, затем 0,5–1 г в течение 5–7 дней (до 2 нед); после нормализации температуры тела продолжают терапию еще 2–3 дня. При гнойных менингитах и тяжелых формах бактериальных инфекций начальная доза составляет 2 г, поддерживающая — 1 г. Лечение легких и среднетяжелых инфекций, профилактика инфекций — первый прием 1 г, затем по 0,5 г в сутки. Детям — по 25 мг/кг в первые сутки, затем по 12,5 мг/кг.

Местно. Глазные пленки закладывают за нижнее веко пинцетом 1–2 раза в сутки.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, головокружение, слабость, цианоз, образование сульфо- и метгемоглобина, агранулоцитоз, некротическая ангина, острая почечная недостаточность (при повторном приеме больших доз — свыше 10 г, на фоне сниженного диуреза и кислой реакции мочи — кристаллурия).

Лечение: симптоматическое, элиминационные мероприятия на фоне поддержания жизненно важных функций; специфического антидота нет.

Меры предосторожности.

Прием в недостаточной дозе или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов. Необходимо учитывать, что в связи с медленным выведением из организма и возможностью кумуляции побочные эффекты могут быть более стойкими, чем при приеме сульфаниламидов короткого действия. Следует регулярно проводить анализы крови и мочи. Рекомендуется обильное щелочное питье — 2–3 л жидкости в сутки, при ограничении кислых продуктов питания (лимон, клюквенный сок и др.), пищи, в больших количествах содержащей ПАБК и фолиевую кислоту (цветная капуста, шпинат, морковь, помидоры, бобовые, печень), серу (яйца, витамин B1), белки и жиры.