Лутропин альфа

0

Описание
Лиофилизат: лиофилизированный порошок или пористая масса белого цвета;
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: Фолликуло-стимулирующее средство

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Луверис® (лутропин альфа), рекомбинантный человеческий лютеинизирующий гормон (р-чЛГ), идентичный натуральному гормону человека, создан при помощи биотехнологических методов. Он принадлежит к семейству гормонов, называемых гонадотропинами, которые участвуют в физиологической регуляции репродуктивной функции.
Л. компенсирует недостаток лютеинизирующего гормона в организме. Под воздействием препарата Луверис® происходит стимуляция образования эстрадиола фолликулами. Введение препарата Л. в середине цикла запускает процесс образования желтого тела и овуляцию. Введение препарата Л. в постовуляторный период поддерживает функционирование желтого тела.
В рамках клинического исследования, в которое включались женщины с гипогонадотропным гипогонадизмом, имевшие концентрацию эндогенного ЛГ в сыворотке крови меньше 1,2 МЕ/л, оценивалось применение р-чЛГ в соответствующих дозах. Было показано, что применение р-чЛГ в дозе 75 МЕ/сутки (в комбинации с рекомбинантным человеческим фолликулостимулирующим гормоном (р-чФСГ) в дозе 150 МЕ) обеспечивает наиболее адекватное развитие фолликула у 80 % пациенток.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль лутропина альфа аналогичен лютеинизирующему гормону человека, выделяемому из мочи.

Всасывание
После подкожного введения лутропина альфа максимальная концентрация в сыворотке крови достигается приблизительно через 4 – 16 часов. Средняя абсолютная биодоступность лутропина альфа, определенная иммунологическим методом, после однократного подкожного введения (в дозе, значительно большей, чем позволяющая адекватное количественное определение, т. е. 10000 МЕ) здоровым добровольцам женского пола составляет 56 % ± 23 %. Не отмечалось достоверного различия Cmax, tmax или биодоступности при внутримышечном и подкожном введении препарата.

Распределение
После внутривенного введения лутропина альфа в дозе 300 МЕ фаза быстрого распределения длится приблизительно 1 час; терминальный период полувыведения (t1/2) р-чЛГ составляет приблизительно 11 часов. Объем распределения (Vss) в равновесном состоянии составляет приблизительно 10 л – 14 л. Среднее время удерживания (MRT) соответствует приблизительно 6 часам.
Лутропин альфа обладает линейной фармакокинетикой – значения AUC являются прямо пропорциональными введенной дозе. Фармакокинетика лутропина альфа после одно- и многократного введения препарата Луверис® сравнимы, и кумулирование лутропина альфа является минимальным. Не было отмечено фармакокинетического взаимодействия препарата с фоллитропином альфа при их одновременном введении.

Выведение
После подкожного введения препарата Луверис®, лутропин альфа выводится из организма при среднем терминальном периоде полувыведения, составляющем приблизительно 18 часов. Общий клиренс составляет приблизительно 2 л/ч – 3 л/ч; менее 5 % введенной дозы препарата выводится почками в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых популяциях
Фармакокинетика лутропина альфа у лиц пожилого возраста, детей, а также у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не исследовалась.

Показания к применению
Лечение бесплодия, обусловленное гипоталамо-гипофизарными нарушениями, приводящими к снижению уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в организме.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к лутропину альфа или к любому из вспомогательных веществ;
  • рак яичников, рак матки, рак молочной железы;
  • опухоли гипоталамуса или гипофиза;
  • увеличение яичников, поликистоз яичников, кисты яичников неясной этиологии, необусловленные поликистозом яичников;
  • метроррагия (невыясненной этиологии);
  • беременность, период лактации.

Луверис® не должен применяться в случаях, когда нормальное течение беременности невозможно:

  • первичная недостаточность яичников;
  • аномалии развития половых органов (несовместимые с нормальным течением беременности);
  • фибромиома матки (несовместимые снормальным течением беременности).

Применение во время беременности и лактации

Луверис® не применяется при беременности или в период лактации.

Способ применения и дозы
Лечение препаратом Луверис® следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.
Луверис® вводится подкожно. Раствор готовится непосредственно перед инъекцией с использованием прилагаемого растворителя. Каждый флакон предназначен для однократного использования. У женщин с дефицитом лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов Луверис® применяется в виде курсов ежедневных
инъекций в комбинации с фоллитропином альфа (р-чФСГ). Поскольку данные пациентки страдают аменореей и характеризуются низкой секрецией эндогенных эстрогенов, терапия ими может быть начата в любое время.
Рекомендуемая доза для начального режима терапии составляет 75 МЕ лутропина альфа (то есть один флакон препарата Луверис®) в сутки в комбинации с р-чФСГ в дозе 75 МЕ – 150 МЕ. В клинических исследованиях Луверис® продемонстрировал способность повышать чувствительность яичников к фоллитропину альфа. Если повышение дозы р-чФСГ все-таки требуется, его следует проводить с интервалом в 7-14 дней на 37,5 – 75 МЕ. Допустимо проведение лечения в рамках одного цикла терапии до 5 недель. При достижении желаемого результата через 24- 48 часов после последней инъекции препарата Луверис® и р-чФСГ проводится однократная инъекция рекомбинантного человеческого хориогонадотропина (р-чХГ) в дозе 250 мкг или человеческого хорионического гонадотропинаи (чХГ) в дозе 5000 – 10000 МЕ. Рекомендуется иметь половой контакт в день введения человеческого хорионического гонадотропина и на следующий день.
В качестве альтернативы могут быть использованы вспомогательные репродуктивные технологии.
При чрезмерном/избыточном ответе нужно прекратить лечение и отменить введение чХГ (см. «Побочные эффекты»). Лечение можно возобновить в течение следующего цикла с использованием более низкой дозы ФСГ, чем во время предыдущего цикла.

Побочное действие
Препарат Луверис® применяется совместно с фоллитропином альфа, поэтому трудно дифференцировать какой-либо побочный
эффект к действию конкретно одного из этих двух препаратов.
В клинических исследованиях наблюдались легкие и средней тяжести реакции в месте инъекции (боль, покраснение, зуд, припухлость, кровоподтек) соответственно 7,4% или 0,9% случаев.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) наблюдался менее чем у 6% пациенток.
Не описано случаев перекрута яичника и кровотечения в брюшную полость при применении препарата Луверис®, однако, редко при применении человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ), выделенного из мочи и содержащего лютеинизирующий гормон, эти случаи описаны, поэтому их нельзя исключить.
Может развиться внематочная беременность, особенно у женщин с первичным поражением маточных труб в анамнезе.
В случае обнаружения пациенткой каких-либо не упомянутых выше побочных эффектов, ей следует обратиться к врачу.
Ниже используются следующие категории частоты нежелательных явлений:

  • Очень часто (≥1/10);
  • Часто (≥1/100, но <1/10);
  • Нечасто (≥1/1000, но <1/100);
  • Редко (≥1/10000, но <1/1000);
  • Очень редко (<1/10000).

Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных). После введения препарата Луверис® могут наблюдаться следующие нежелательные реакции:
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: реакции гиперчувствительности (от легкой до тяжелой степени выраженности), в том числе анафилактические реакции и шок
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль
Нарушения со стороны сосудов
Очень редко: тромбоэмболии, обычно связанные с тяжелым СГЯ
Нарушения со стороны желудочно-кишечного
тракта

Часто: боль в животе, дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея
Нарушения со стороны половых органов и
молочной железы

Часто: СГЯ легкой или средней степени тяжести (в том числе связанные с ним симптомы), кисты яичников, боль в молочной железе, боль в области малого таза
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: реакции в месте введения (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение тканей в месте введения).

Условия отпуска из аптек
По рецепту.