Карубицин*

1

Действующее вещество (международное непатентованное название)

Русское название: Карубицин*
Латинское название: Carubicin*

Химическое название.

(8S-цис)-8-Ацетил-10-[(3-амино-2,3,6-тридезокси-альфа-L-ликсо- гексопиранозил)окси]-7,8,9,10-тетрагидро-1,6,8,11-тетрагидрокси- 5,12-нафтацендион (и в виде гидрохлорида)

Характеристика.

Антрациклиновый антибиотик, продуцируемый лучистым грибом Actinomadura carminata. Карубицина гидрохлорид — кристаллический порошок или пористая масса красного цвета. Растворим в воде и метаноле, практически нерастворим в других органических растворителях.

Фармакология.

Подавляет рост первичной опухоли и метастазов. Показана высокая эффективность при злокачественных опухолях у детей, в т.ч. при симпатобластоме, нефробластоме и рабдомиосаркоме. Угнетает кроветворение (эффект может прогрессировать и после прекращения применения).

Хорошо проникает в различные ткани, не проходит через ГЭБ.

Показания.

В сочетании с другими противоопухолевыми средствами и лучевой терапией: саркома мягких тканей (лейомиосаркома, рабдомиосаркома, липосаркома, синовиальная саркома и др.) при невозможности хирургической операции; ретикуло- и лимфосаркома, рак молочной железы, легких и др.; лимфогранулематоз, лейкоз и другие злокачественные новообразования, в т.ч. в детском возрасте.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, тяжелое общее состояние, нарушение функции сердечно-сосудистой системы, печени и почек, число лейкоцитов менее 4·109/л и тромбоцитов менее 100·109/л, беременность.

Побочные действия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейко- и тромбопения, боль в области сердца, тахикардия, изменение ЭКГ.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота.

Способ применения и дозы.

В/в, раствор готовят ex tempore в изотоническом растворе натрия хлорида. Возможны 2 схемы введения — «продленная» и «короткая». По первой схеме взрослым — по 10–15 мг (0,15–0,2 мг/кг или 5–7,5 мг/м2) 2 раза в неделю (на курс — 60–70 мг), детям — в разовой дозе 0,15 мг/кг.

Обычно проводят не менее 2 курсов лечения с интервалом 1 мес. В случае предшествующей лучевой или химиотерапии, а также при наличии множественных метастазов в костях или печени разовая доза не должна превышать 10 мг, а курсовая — 50 мг.

При «коротком» режиме вводят по 5–10 мг/сут (0,1–0,15 мг/кг или 3–5 мг/м2 ) в течение 5 дней, интервал между курсами 3–4 нед.

Если при первом курсе лечения число лейкоцитов понижается до менее чем 2·109/л и тромбоцитов до менее чем 75·109/л, то при следующем курсе дозу уменьшают в среднем на 30% (25–50%).

При длительной лейко- и тромбопении, кроме того, увеличивают интервал между курсами до 6 нед.

При появлении боли в области сердца, тахикардии или изменении ЭКГ рекомендуется уменьшить разовую дозу на 30–50% или увеличить интервал между введениями (при одновременном применении соответствующей терапии).

Применение при беременности и кормлении грудью.

Противопоказано при беременности.

Меры предосторожности.

Лечение следует проводить под контролем содержания лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, контроль продолжают еще не менее 2 нед после завершения лечения (угнетение кроветворения может проявиться или сразу после терапии, или в течение первой недели после окончания лечения по «продленной» схеме и через 1–2 нед после введения последней дозы при «коротком» режиме введения). При тяжелой лейко- и тромбопении рекомендуется переливание крови, лейкоцитарной и тромбоцитарной массы, применение антибиотиков. Уменьшение числа лейкоцитов до менее чем 3,55·109/л и тромбоцитов до менее чем 100·109/л обусловливает необходимость прекращения введения карубицина.

При возникновении тошноты или рвоты рекомендуется уменьшить разовую дозу и провести противорвотную терапию.

При случайном попадании под кожу возможен некроз ткани в месте инъекции.