Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Кандесартан* цилексетил
Латинское название: Candesartan* cilexetil
Химическое название.
(±)-2-Этокси-1-[[2\’-(1H-тетразол-5-ил)[1,1\’-бифенил]-4-ил]метил]-1H-бензимидазол-7-карбоновой кислоты [[(циклогексилокси)карбонил]окси] этиловый эфир
Характеристика.
Белый или почти белый порошок. Практически нерастворим в воде, плохо растворим в метаноле. Молекулярная масса 610,67.
Фармакология.
В процессе всасывания в ЖКТ кандесартан цилексетил (пролекарство) подвергается гидролизу с образованием активной формы — кандесартана. Селективно блокирует АТ1 рецепторы ангиотензина II, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Предупреждает развитие эффектов ангиотензина II — вазоконстрикцию, повышение АД, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, вазопрессина, катехоламинов, реабсорбцию натрия, усиление сердечных сокращений. Уменьшает ОПСС, повышает почечный кровоток, поддерживает (или повышает) клубочковую фильтрацию. Вызывает компенсаторное увеличение активности ренина плазмы, концентрации ангиотензина I и II. Гипотензивный эффект развивается постепенно и длится до 24 ч. Выраженный терапевтический эффект обычно достигается через 2–4 нед после начала лечения.
Абсолютная биодоступность кандесартана цилексетила при приеме внутрь составляет 42% (пища не влияет на биодоступность). Cmax в плазме достигается в течение 3–4 ч. Концентрация кандесартана в плазме пропорционально возрастает при увеличении доз в диапазоне 2–32 мг. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет 99,8%, объем распределения — 0,13 л/кг. Проникает через плацентарный барьер, не проходит через ГЭБ. Т1/2 — 9 ч. Плазменный клиренс — 0,37 мл/мин/кг, почечный Cl — 0,19 мл/мин/кг. Кандесартан метаболизируется в печени (20–30%) при участии цитохрома Р450 CYP2C с образованием неактивного производного. Медленно выводится с мочой (33%) и с желчью (67%) в основном в неизмененном виде. После однократного приема в течение 72 ч экскретируется более 90% дозы, не кумулирует. У пожилых больных Cmax увеличивается на 50%, AUC возрастает на 78%.
Показания.
Артериальная гипертензия; сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ).
Противопоказания.
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению.
Тяжелые нарушения функции печени и почек, детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).
Побочные действия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): крайне редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы: кашель, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, зуд.
Прочие: повышение активности АЛТ, гиперурикемия, подагра, приливы крови к лицу.
Взаимодействие.
Калийсберегающие диуретики и препараты калия увеличивают риск развития гиперкалиемии.
Способ применения и дозы.
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, при артериальной гипертензии: 8–16 мг 1 раз в сутки. Доза подбирается индивидуально. При выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин/1,73 м2) лечение начинают с низких доз (4 мг).
Рекомендуемая начальная доза при сердечной недостаточности составляет 4 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы до 32 мг/сут или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2 нед.
Передозировка.
Симптомы: выраженная гипотензия.
Лечение: симптоматическое; постоянный контроль жизненно важных функций. Гемодиализ неэффективен.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Противопоказано при беременности. Если беременность наступает в период лечения, прием немедленно прекращают.
Категория действия на плод по FDA — C (I триместр).
Категория действия на плод по FDA —D (II и III триместры).
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли ЛС в грудное молоко).
Меры предосторожности.
С осторожностью следует назначать пациентам с выраженной почечной недостаточностью, пациентам с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (возможно повышение уровня мочевины и креатинина в плазме, поэтому необходим регулярный контроль этих показателей), пациентам со стенозом аортального и митрального клапана, после пересадки почки в анамнезе, пациентам с цереброваскулярными заболеваниями и ИБС, пациентам с выраженным снижением ОЦК (обусловленным, например, приемом высоких доз диуретиков, из-за опасности развития гипотензии), при гиперкалиемии, больным с гипертрофической кардиомиопатией, с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) и тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом (клинический опыт применения ограничен). Не рекомендуется применение у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом (резистентность к терапии).
‘
