Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Векурония бромид*
Латинское название: Vecuronium bromide*
Химическое название.
1-[(2бета,3альфа,5альфа,16бета,17бета)-3,17-бис-(Ацетилокси)-2-(1-пиперидинил)андростан-16-ил]-1-метилпиперидиния бромид
Характеристика.
Недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия.
Белый кристаллический порошок, растворим в воде и спирте. Молекулярная масса 637,74.
Фармакология.
Конкурирует с ацетилхолином за н-холинорецепторы скелетной мускулатуры. Угнетает нервно-мышечную передачу и вызывает расслабление скелетных мышц. Практически не оказывает ганглиоблокирующего и м-холиноблокирующего действия, не влияет на высвобождение гистамина.
Время достижения и продолжительность эффекта являются дозозависимыми. Средняя эффективная доза, вызывающая миорелаксацию на 90%, составляет 0,057 мг/кг (от 0,049 до 0,062 мг/кг по данным разных исследований). После в/в введения дозы 0,08–0,10 мг/кг первичный эффект развивается примерно через 1 мин, интубация возможна через 2,5–3 мин, максимальный миорелаксирующий эффект у большинства пациентов достигается через 3–5 мин. Восстановление нервно-мышечной передачи на 25% происходит через 25–40 мин и на 95% через 45–65 мин после введения при сбалансированной анестезии. При введении начальной дозы через 5 мин после начала ингаляционной анестезии (энфлуран, изофлуран, галотан) или при достижении равновесного состояния дозу уменьшают на 15%. Повторное введение поддерживающих доз практически не влияет на продолжительность нервно-мышечного блока. При сбалансированной анестезии после введения начальной дозы 0,08–0,10 мг/кг первую поддерживающую дозу 0,010–0,015 мг/кг вводят через 25–40 мин, последующие поддерживающие дозы вводят с интервалом в 12–15 мин. Анестезия галотаном незначительно увеличивает продолжительность действия поддерживающих доз. После начала спонтанного восстановления его скорость превышает таковую при применении панкурония бромида, ускоряется введением антихолинэстеразных средств (пиридостигмина бромид, неостигмина метилсульфат) в сочетании с м-холинолитическими средствами (атропин и др.). Связывается с белками плазмы на 60–80%. Метаболизируется в печени с образованием 5-гидроксивекурония. Т1/2 составляет 65–75 мин. Слабо кумулирует. Выводится на 65% с желчью в виде неактивных метаболитов, 35% — почками в неизмененном виде.
Показания.
Релаксация скелетной мускулатуры (при хирургических операциях под общей анестезией).
Противопоказания.
Гиперчувствительность (в т.ч. к гистамину, бромидам), бронхиальная астма.
Ограничения к применению.
Рак бронхов, заболевания сердечно-сосудистой системы, миастения gravis, ожирение, заболевания с нарушением нервно-мышечной передачи, полиомиелит (в анамнезе), выраженные нарушения функции печени и почек, нарушение кислотно-основного состояния и электролитного баланса, угнетение дыхания, пожилой возраст.
Побочные действия.
Аллергические реакции: бронхоспазм, отек, эритема, кожный зуд, кожная сыпь, аритмия, крапивница, ларингоспазм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, тахикардия.
Прочие: удлинение времени нервно-мышечной блокады, внутричерепная гипертензия, злокачественная гипертермия, миоглобинемия и миоглобинурия, вызванные рабдомиолизом (могут привести к острой почечной недостаточности, особенно у детей), слюнотечение.
Взаимодействие.
Если сукцинилхолин используется для интубации, введение векурония бромида следует отложить до появления признаков восстановления нервно-мышечной проводимости.
Антагонисты — антихолинэстеразные препараты (Прозерин и др.). Усиливают эффект: галотан, эфир, энфлуран, изофлуран, метоксифлуран, циклопропан, тиопентал натрий, метогекситал, кетамин, фентанил, этомидат, натрия оксибутират, недеполяризующие миорелаксанты, аминогликозиды, полипептидные антибиотики, диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, хинидин, протамин, альфа-адреноблокаторы, имидазолы, метронидазол. Уменьшают эффект: пропанидид, глюкокортикоиды, норэпинефрин, азатиоприн, теофиллин, натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид. Последующее введение деполяризующих миорелаксантов может усиливать или ослаблять эффект.
Способ применения и дозы.
В/в. Начальная доза (для интубации трахеи) у взрослых 80–100 мкг/кг, поддерживающая доза — 20–30 мкг/кг. Больным с ожирением — доза расcчитывается на величину идеальной массы тела. У новорожденных и грудных детей до 4 мес начальная доза составляет 10–20 мкг/кг.
Передозировка.
Симптомы: слабость скелетной мускулатуры, гипопноэ, апноэ, чрезмерное снижение АД, коллапс, паралич, шок.
Лечение: ИВЛ, для устранения миорелаксирующего эффекта — ингибиторы холинэстеразы (неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид), симптоматическая терапия.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Данных об использовании векурония бромида при беременности у животных и человека недостаточно. Может быть применен при кесаревом сечении.
Категория действия на плод по FDA — C.
Данные о проникновении в грудное молоко отсутствуют.
Меры предосторожности.
Эффект снижается в условиях гипотермии. Действие усиливается при гипокалиемии (после тяжелой рвоты, диареи, дигитализации, диуретической терапии), гипермагниемии, гипокальциемии (после массивных гемотрансфузий), гипопротеинемии, дегидратации, ацидозе, гиперкапнии, кахексии. Перед применением необходима коррекция кислотно-основного состояния крови, тяжелых электролитных нарушений, дегидратации.
‘
