Действующее вещество
Салметерол* + Флутиказон* (Salmeterol* + Fluticasone*)
Латинское название препарата Тевакомб
Tevacomb
АТХ
R03AK06 Салметерол в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
Фармакологическая группа
Бета-адреномиметики в комбинациях
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- J44.9 Хроническая обструктивная легочная болезнь неуточненная
- J45 Астма
- Состав и форма выпуска
Аэрозоль для ингаляций дозированный 1 доза
салметерол (в виде салметерола ксинафоата) 0,025 мг (для дозировок 25/50 мкг/доза, 25/125 мкг/доза, 25/250 мкг/доза)
флутиказона пропионат 0,050 мг (для дозировки 25/50 мкг/доза)
флутиказона пропионат 0,125 мг (для дозировки 25/125 мкг/доза)
флутиказона пропионат 0,250 мг (для дозировки 25/250 мкг/доза)
вспомогательные вещества: этанол; лецитин; тетрафторэтан
в баллонах аэрозольных алюминиевых по 120 доз; в пачке картонной 1 баллон, снабженный ингаляционным устройством и клапаном дозирующего действия. Для контроля первого вскрытия каждая пачка может быть обернута в прозрачную ПЭ пленку с отрывной лентой.
Описание лекарственной формы
Белая однородная суспензия в сжиженном пропелленте, помещенная в аэрозольный баллон под давлением.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие – бронходилатирующее.
Фармакокинетика
При совместном ингаляционном введении флутиказон и салметерол не влияют на фармакокинетику друг друга.
Салметерол абсорбируется тканями легких и, не подвергаясь метаболизму в легких, попадает в системный кровоток. Cmax салметерола в плазме крайне низка (около 200 пг/мл), достигается через 5–10 мин после введения препарата. Концентрация салметерола в плазме коррелирует с дозой ингалированного препарата.
Системная абсорбция флутиказона происходит преимущественно через легкие, причем вначале абсорбция происходит более интенсивно, а затем замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проглочена; вследствие низкой растворимости препарата в воде и ввиду его пресистемного метаболизма биодоступность из ЖКТ составляет менее 1%.
Абсолютная биодоступность флутиказона при применении салметерола/флутиказона составляет 5,3% от номинальной дозы. Cmax в плазме крови достигается примерно через 0,33–1,5 ч. Существует прямая зависимость между величиной ингалированной дозы и концентрацией флутиказона в плазме крови. Распределение флутиказона характеризуется быстрым клиренсом из плазмы, большим VSS (300 л) и конечным T1/2, равным приблизительно 5,9 ч. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 91%.
Флутиказон подвергается биотрансформации в печени при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 с образованием неактивного карбоксильного метаболита. Выводится кишечником и с мочой, преимущественно в виде гидроксилированного метаболита. Почечный клиренс неизмененного флутиказона — менее 0,2% дозы, почечный клиренс метаболита, содержащего карбоксильную группу, — менее 5% дозы.
Фармакодинамика
Тевакомб представляет собой комбинированный лекарственный препарат, в состав которого входят два активных компонента: флутиказон и салметерол. Эти лекарственные вещества относятся к различным классам (синтетический фторированный ГКС и селективный агонист β2-адренорецепторов длительного действия) и обладают различными механизмами действия.
Флутиказон — синтетический ГКС для местного применения, обладающий выраженной противовоспалительной и противоаллергической активностью. Фармакологическое действие флутиказона обусловлено способностью связываться с ГКС-рецепторами клеток-мишеней, в т.ч. эпителиальных клеток дыхательных путей. По степени сродства к рецепторам флутиказон превосходит в 18 раз дексаметазон, почти в 2 раза беклометазона-17 монопропионат, активный метаболит беклометазона дипропионата, и почти в 3 раза будесонид. Флутиказон ингибирует приток тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, снижает продукцию и высвобождение медиаторов воспаления и других биологически активных веществ (в т.ч. гистамина, ПГ, лейкотриенов и цитокинов), вовлеченных в формирование аллерген-специфической сенсибилизации. В результате снижается проницаемость капилляров, исчезает экссудация, уменьшается секреция слизи слизистыми железами, восстанавливается проходимость бронхиального дерева.
Салметерол представляет собой селективный агонист β2-адренорецепторов длительного действия. Салметерол повышает внутриклеточное содержание цАМФ, что приводит к релаксации гладкой мускулатуры стенки бронхов.
Молекула салметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора, благодаря чему салметерол обеспечивает защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч) в сравнении с агонистами β2-адренорецепторов короткого действия. Салметерол минимум в 50 раз более селективен к β2-адренорецепторам, чем сальбутамол.
Подавляет раннюю и позднюю стадию аллергической реакции; после введения однократной дозы уменьшается гиперреактивность бронхов, подавление поздней стадии длится 30 ч, когда бронхорасширяющий эффект уже отсутствует.
Описанные свойства свидетельствуют о том, что салметерол помимо бронхолитического эффекта обладает дополнительным действием, клиническая значимость которого окончательно не установлена.
Салметерол предотвращает возникновение бронхоспазма, снижает сопротивление дыхательных путей, увеличивает жизненную емкость легких. В терапевтических дозах не оказывает действия на ССС.
Показания препарата Тевакомб
Базисная терапия бронхиальной астмы, когда целесообразно применение комбинации β2-адреномиметика селективного длительного действия с ингаляционным ГКС, а также для поддерживающей терапии при ХОБЛ.
Противопоказания
повышенная чувствительность к салметеролу, флутиказону и другим компонентам препарата;
детский возраст (до 4 лет).
С осторожностью: туберкулез, грибковые, вирусные или бактериальные инфекции, феохромоцитома, тиреотоксикоз, гипотиреоз, сахарный диабет, неконтролируемая гипокалиемия, неконтролируемая артериальная гипертензия, аритмии, ИБС, удлинение интервала QT на ЭКГ, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, катаракта, глаукома, остеопороз, беременность, период лактации.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременным и кормящим женщинам назначать препарат можно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Побочные действия препарата Тевакомб
Поскольку препарат Тевакомб содержит салметерол и флутиказон, следует ожидать развития побочных реакций, характерных для каждого компонента в отдельности. Дополнительные побочные эффекты при одновременном применении двух компонентов препарата не отмечены.
Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, нарушение ритма сердца, ишемия миокарда.
Со стороны ЦНС: головные боли, в т.ч. мигренозные, расстройство сна, тремор, поведенческие расстройства, включая гиперреактивность и раздражительность, тревожность.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь и ангионевротический отек, в единичных случаях — ангионевротический отек лица и ротоглотки, развитие респираторных симптомов — одышки и бронхоспазма и, крайне редко, анафилактические реакции, аллергический ринит и конъюнктивит.
Со стороны органов дыхания: носовые кровотечения, заложенность носа, сухость слизистых оболочек носовой полости, ларингит, охриплость голоса.
Со стороны органов ЖКТ: раздражение слизистых оболочек ротоглотки, изменение вкусовых ощущений, гипосаливация, инфекции ЖКТ, поражение твердых тканей зубов, абдоминальные боли, повышенное газообразование, запоры, геморрой.
Со стороны кожных покровов: геморрагии, экзема, дерматиты и дерматозы.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги в мышцах, боли в костях и суставах.
Инфекции и инвазии: кандидоз слизистой оболочки полости рта и глотки, инфекции мочевыводящих путей, респираторные инфекции, другие бактериальные и вирусные инфекции.
Как и при применении других ингаляционных препаратов, на фоне применения препарата Тевакомб возможно развитие парадоксального бронхоспазма. В этом случае следует немедленно прекратить применение препарата, оценить состояние пациента и, если необходимо, назначить альтернативную терапию.
Теоретически возможно развитие системных реакций, включающих синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому, гипергликемию.
Взаимодействие
В обычных условиях после ингаляционного применения препарата достигаются низкие концентрации салметерола и флутиказона в плазме крови, однако, не может быть исключено потенциальное взаимодействие с другими субстратами или ингибиторами изофермента CYP3A4.
Следует избегать применения неселективных и селективных β-адреноблокаторов у пациентов с бронхиальной астмой из-за опасности развития бронхоспазма. Применение препарата Тевакомб совместно с β-адреноблокаторами допустимо только при наличии строгих показаний.
Сочетанное применение с другими средствами, содержащими агонисты β2- адренорецепторов, может приводить к усилению эффектов.
Передозировка
Симптомы: возможны тремор, головная боль, тахикардия.
Лечение: в качестве оптимальных антидотов применяют кардиоселективные блокаторы β-адренорецепторов, которые следует применять с осторожностью при проведении лечения пациентов с бронхоспазмом в анамнезе.
Если лечение препаратом Тевакомб необходимо отменить в связи с передозировкой β2-агониста, входящего в состав препарата, следует назначить пациенту соответствующую заместительную терапию ГКС.
При длительном применении препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, возможно некоторое угнетение функции коры надпочечников. Учитывая возможные осложнения, рекомендуется проводить мониторинг резервной функции коры надпочечников.
Способ применения и дозы
Ингаляционно.
Бронхиальная астма.
Взрослым и подросткам старше 12 лет
Препарат Тевакомб 25 мкг/50 мкг — 2 ингаляционные дозы 2 раза в день.
Препарат Тевакомб 25 мкг/125 мкг — 2 ингаляционные дозы 2 раза в день.
Препарат Тевакомб 25 мкг/250 мкг — 2 ингаляционные дозы 2 раза в день.
Детям от 4 до 12 лет
Препарат Тевакомб 25 мкг/50 мкг — 2 ингаляционные дозы 2 раза в день.
ХОБЛ.
Препарат Тевакомб 25 мкг/125 мкг — 2 ингаляционные дозы 2 раза в день.
Препарат Тевакомб 25 мкг/250 мкг — 2 ингаляционные дозы 2 раза в день.
Препарат назначают в минимально эффективной дозе, обеспечивающей контроль симптомов заболевания. При достижении эффекта путем применения препарата 2 раза в сутки дозу целесообразно снизить до минимально эффективной или перейти на меньшую дозировку, кратность применения — 1 раз в сутки. Количество флутиказона в выбранной форме должно соответствовать тяжести заболевания.
Для получения оптимального эффекта препарат применяют регулярно, даже при отсутствии симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ. Курс лечения и дозу препарата врач устанавливает индивидуально.
Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста и у больных с патологией печени или почек.
Особые указания
Пациенты должны быть проинформированы, что для наилучшего эффекта препарат Тевакомб необходимо использовать ежедневно даже при отсутствии симптомов.
Препарат Тевакомб не является препаратом для купирования приступов бронхиальной астмы. Для купирования приступов применяются короткодействующие бронходилататоры. Следует рекомендовать пациенту всегда иметь при себе препарат для купирования бронхоспазма. Увеличение потребности в применении бронходилататоров короткого действия свидетельствует об ухудшении течения заболевания. Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхоспастического синдрома представляет потенциальную угрозу жизни. В такой ситуации необходимо обратиться к врачу, т.к. используемая доза препарата Тевакомб не обеспечивает адекватный контроль заболевания.
Как и другие ингаляционные препараты, содержащие ГКС, препарат Тевакомб следует применять с осторожностью у пациентов с активным или латентным туберкулезом легких, выраженными сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая нарушения сердечного ритма, гипокалиемией, тиреотоксикозом.
Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах; следует отметить, что вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС. Возможные системные эффекты включают угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Учитывая сказанное, дозу ингаляционного ГКС следует титровать до минимальной, обеспечивающей поддержание эффективного контроля.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами. Нет необходимости в специальных мерах предосторожности для лиц, управляющих автомобилем или сложной техникой.
Правила пользования ингалятором
Препарат Тевакомб помещен в алюминиевый баллон с дозирующим клапаном, снабженным ингаляционным устройством с защитным колпачком.
- Снять с ингаляционного устройства защитный колпачок и убедиться, что выходная трубка ингаляционного устройства чистая. Держать ингаляционное устройство между указательным и большим пальцами в вертикальном положении, при этом большой палец должен располагаться на донышке ингаляционного устройства, а указательный палец — на донышке алюминиевого баллона.
- Встряхнуть алюминиевый баллон вверх-вниз.
- Сделать глубокий выдох через рот. Плотно зажать выходную трубку ингаляционного устройства.
- Сделать медленный и глубокий вдох. В момент вдоха нажать указательным пальцем на донышко алюминиевого баллона, выпуская дозу препарата Тевакомб, продолжать медленно вдыхать.
- Удалить ингаляционное устройство изо рта и задержать дыхание на 10 с или на то время, которое не вызывает у больного дискомфорт. Медленно выдохнуть.
- После ингаляции прополоскать рот водой, стараясь не глотать аэрозоль, который попал во время ингаляции на слизистую оболочку ротовой полости.
- Если требуется ввести более одной дозы препарата, подождать 1 мин и повторить все действия, начиная со 2-го шага, заканчивая шагом 6.
- Закрыть ингаляционное устройство защитным колпачком.
При выполнении шагов 3 и 4 не следует спешить. В момент выпуска дозы лекарства важно делать вдох как можно медленнее. Перед применением следует потренироваться около зеркала. Если был заметен «пар», выходящий из верхушки баллончика или из углов рта, то необходимо начинать снова с шага 2.
Чистка ингалятора
Ингаляционное устройство следует чистить, по крайней мере, раз в неделю. Извлечь алюминиевый баллон из ингаляционного устройства. Аккуратно прополоскать ингаляционное устройство и защитный колпачок теплой водой. Нельзя использовать горячую воду! Встряхнуть ингаляционное устройство и защитный колпачок, чтобы удалить остатки воды и высушить их без использования нагревательных устройств.
Нельзя опускать алюминиевый баллон в воду!
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Тевакомб
При температуре не выше 30 °C (не замораживать).
‘
