Реленза

113

Торговое название препарата:
Реленза

Международное непатентованное название:
Занамивир

Лекарственная форма:
Порошок для ингаляций дозированный.

Состав препарата:
Активное вещество: Занамивир – 5 мг, вспомогательные вещества – лактозы моногидрат.

Описание:
Порошок от белого до почти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство.

Код АТХ:
J05AH01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Занамивир – сильный и высокоселективный ингибитор нейроаминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа). Вирусная нейроаминидаза обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки и может ускорять проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, тем самым обеспечивая инфицирование других клеток дыхательных путей. Инги-бирующая активность Заиамивира показана как in vitro так и in vivo и включает все 9 подтипов нейраминидаз вирусов гриппа, в том числе циркулирующие и вирулентные для различных видов. Половина ингибирующей концентрации (IC50) для штаммов вируса А и В, составляет от 0.09 до 95.2 пМ.
Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир действует во внекле-точном пространстве, уменьшая воспроизведение обоих типов вируса гриппа (А и В) предотвращая выброс вирусных частиц клеток из клеток поверхностного эпителия дыхательных путей. Эффективность Занамивира при ингаляционном применении подтверждена в кон-тролируемых клинических исследованиях. Использование Занамавира в качестве терапии острых инфекций, вызванных вирусом гриппа, приводило к уменьшению выброса вируса (по сравнению с плацебо). Развития резистентности к Занамивиру не зарегистрировано.

Фармакокинетика
Всасывание. Абсолютная биодоступность низкая и составляет в среднем 2 % после перорального введения. После пероральной ингаляции всасывается примерно от 10% до 20% введенной дозы. После однократного приема 10 мг максимальная концентрация в плазме крови Стах составила 97 нг/мл через 1.25 часа. Низкая степень всасывания приводит к низким системным концентрациям и незначимой пло-щади под кривой «концентрация – время». Низкая степень всасывания сохраняется при повторных ингаляциях.
Распределение: после пероральной ингаляции Занамивир осаждается в дыхательных путях в высоких концентрациях, обеспечивая доставку препарата к «входным воротам» инфекции. После ингаляции 10 мг Занамивира в эпителиальном слое дыхательных путей концентрации превышали среднее значение половины ингибирующей концентрации для нейроаминидазы в 340 раз через 12 часов после ингаляции и в 52 раза через 24 часа, обеспечивая быстрое ингибирование вирусного фермента. Основные места осаждения – ротовая часть глотки и легкие (среднее 77,6% и 13,2 % соответственно).
Метаболизм и выведение: не подвергается метаболизму, выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения из плазмы крови после пероральной ингаляции варьирует от 2,6 до 5,05 часа. Общий клиренс составляет от 2,5 до 10,9л/ч.
Особые популяции пациентов
Пожилые: биодоступность после введения терапевтической дозы 20 мг составляет 10 – 20%, в результате чего, концентрации в системном кровотоке незначительны. Коррекции режима дозирования не требуется, поскольку любые возрастные изменения, обычно при-водящие к изменению фармакокинетических профилей различных препаратов, в данном случае не оказывают влияния на фармакокинетику Занамивира.
Дети: фармакокинетика Занамивира оценивалась в контролируемом педиатрическом исследовании у 24 пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет при использовании небулайзера (10 мг) и порошкового ингалятора (10 мг). Фармакокинетические параметры у детей не отличались от таковых у взрослых.
Пациенты с нарушением функции почек: при применении терапевтических доз 20 мг биодоступность низкая и составляет 10-20%, следовательно, системные концентрации Занамивира незначительны. Учитывая широкий диапазон безопасности препарата, возможное увеличение системных концентраций у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени остается клинически незначимым и не требует коррекции режима дозирования.
Пациенты с нарушением функции печени: поскольку Занамивир не подвергается метаболизму, не требуется коррекции режима дозирования. Клиническая эффективность и безопасность Занамивир, применяемый в дозах, используемых при лечении гриппа, у здоровых, относящихся к группе риска (как правило, на-ходившихся в контакте с заболевшими) облегчает симптоматику и сокращает продолжительность заболевания.
Комбинированный анализ результатов 3 исследований показал, что медиана времени до облегчения симптомов заболевания сокращается до 1,5 дней у пациентов в группе Занамивира по сравнению с пациентами в группе плацебо, (р < 0.001). Количество осложнений снижалось в группе Занамивира 171/769 (22%) по сравнению с плацебо 208/711 (29%) и относительный риск составил: 0.77; (95% CI: 0.65 to 0.92; р=0.004). Использование антибиотиков для лечения осложнений после перенесенного гриппа также снижалось от 136/711 (19%) в группе плацебо до 110/769 (14%) в группе Занамивира (относительный риск: 0.76; 95% CI: 0.60 to 0.95; р=0.021). Оптимальная эффективность Занамивира была показана в случае начала проведения лечения в максимально короткие сроки после появления первых симптомов заболевания.
Было показано, что Занамивир также эффективен в качестве средства профилактики гриппа у детей старше 5 лет и у взрослых. Процент эффективной защиты составляет 67 -79% по сравнению с плацебо и 56-61% по сравнению с активным контролем.

Показания к применению
Лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых. Профилактика инфекции, вызываемой вирусом гриппа типа А и В, у детей старше 5 лет и взрослых.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

С осторожностью

Заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся бронхоспазмом (в том числе в анамнезе).

Применение при беременности и лактации

Эффективность и безопасность Занамивира при беременности и лактации не изучалась.
Экспериментальные исследования на животных показали, что Занамивир проникает через плаценту и в грудное молоко, тем не менее, не отмечено тератогенного эффекта или снижения фертильности или клинических проявлений каких-либо нарушений в пери- и постнатальном периодах. Информации о проникновении через плацентарный барьер или в грудное молоко у человека нет.
Тем не менее, Занамивир не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания, особенно в первом триместре, только если ожидаемая польза применения для матери превышает возможный риск для плода.

Способ применения и дозы
Занамивир применяется только ингаляционно перорально. Для обеспечения правильного применения препарата следует исполь-зовать прилагаемый ДИСКХАЛЕР.
Пациентам, принимающим другие ингаляционные препараты (например, бронходилататоры), препарат Реленза следует применять только после этих препаратов.

Лечение

Взрослые и дети с 5 лет: рекомендуемая доза Занамивира составляет две ингаляции (2×5 мг) дважды в сутки в течение 5 дней. Общая суточная доза составляет 20 мг. Для достижения оптимального эффекта лечение должно быть начато при появлении первых сим-птомов заболевания
Пожилые пациенты: не требуется коррекции режима дозирования.
Пациенты с нарушением функции почек: не требуется коррекции режима дозирования.
Пациенты с нарушением функции печени: не требуется коррекции режима дозирования.

Профилактика
Взрослые и дети с 5 лет: рекомендуемая доза Занамивира составляет две ингаляции (2×5 мг) 1 раз в сутки в течение 10 дней. Общая суточная доза составляет 10 мг. Длительность приема может быть увеличена до 1 месяца, если риск заражения сохраняется более 10 дней (например, предполагается более длительный контакт с заболевшими).
Пожилые пациенты: не требуется коррекции режима дозирования
Пациенты с нарушением функции почек: не требуется коррекции режима дозирования.
Пациенты с нарушением функции печени: не требуется коррекции режима дозирования.

Побочное действие
В контролируемых клинических исследованиях частота возникновения нежелательных явлений сходна в группе Занамивира и группе плацебо. Спонтанные сообщения содержали информацию о нежелательных реакциях на применение Занамивира и классифициро-вались следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10) иногда (£1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.
Со стороны иммунной системы: очень редко: аллергическими реакции, включая отек лица и гортани.
Со стороны дыхательных путей: очень редко: бронхоспазм, затруднение дыхания.
Со стороны кожи и ее придатков: очень редко: сыпь, крапивница

Передозировка
Случайная передозировка мало вероятна из-за особенностей самой формы выпуска, пути введения и низкой биодоступности после пероралыюго приема Занамивира. При ингаляционном применении 64 мг в сутки (более чем в 3 раза превышающей рекомендуемую суточную) не зарегистрировано побочных эффектов. Также они не зарегистрированы и при парентеральном применении в течение 5 дней 1200 мг в сутки.

Особые указания
Зарегистрированы очень редкие отдельные сообщения о развитии бронхоспазма и/или ухудшении функции дыхания после при-менения Занамавира, в том числе без предшествующих заболеваний в анамнезе. В случае развития одного из вышеперечисленных явлений следует прекратить прием Занамивира и обратиться к врачу. Пациенты с заболеваниями дыхательных путей должны иметь в качестве средства скорой помощи короткодействующие бронходилататоры при лечении Занамивиром.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами не отмечено.

Форма выпуска
Порошок для ингаляций дозированный 5 мг/доза. Ламинированный алюминиевый ротадиск с 4 ячейками (блистер круглой формы, имеющий по 4 симметрично расположенные ячейки), каждая из которых содержит 1 дозу препарата). По 5 ротадисков в пластиковый флакон. Пластиковый флакон вместе с дискхалером и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

СРОК ГОДНОСТИ

5 лет.
Не использовать по истечению срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ГлаксоВэллком Продакшен / GlaxoWellcome Production
Юридический адрес: Промышленная зона 2, рю Лавуазье 23, Эвро, Франция / 23 rue Lavoisier – Zone Industrielle No 2,Evreux, France

За дополнительной информацией обращаться по адресу:
ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»,
121614, Москва, ул. Крылатская, дом 17, корп.З, эт.5
Бизнес-Парк "Крылатские Холмы"
Тел. (495) 777 89 00; факс:’