Проксифеин

0

Действующее вещество (международное непатентованное название)

Русское название: Проксифеин
Латинское название: Proxifeine

Химическое название.

8-[3-(Диметиламино)пропокси]-3,7-дигидро-1,3,7-триметил-1H-пурин-2,6-дион (в виде гидрохлорида)

Характеристика.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Фармакология.

Противоопухолевый эффект обусловлен торможением биосинтеза нуклеиновых кислот в опухолевых клетках, а также нарушением обмена циклических нуклеотидов. Ингибирует фосфодиэстеразу цАМФ, увеличивает количество внутриклеточной цАМФ, что нарушает пролиферацию и дифференцировку клеток. Изменяет генерационный цикл опухолевых клеток: удлиняет цикл (преимущественно пресинтетическую и синтетическую фазу) и задерживает переход клеток в постсинтетическую фазу.

Оказывает цитотоксическое действие на некоторые опухоли (в т.ч. лимфоидные): вызывает морфологические изменения в опухолевых клетках, вплоть до дегенеративных изменений и лизиса.

При приеме внутрь подвергается быстрой системной абсорбции. Относительно равномерно распределяется по тканям (вне зависимости от способа введения). Концентрация в крови и тканях сохраняется на высоком уровне в первые 5–6 ч (в значимых количествах обнаруживается в организме спустя 24 ч). Проникает через ГЭБ. Избирательно накапливается в опухолях головного мозга. Метаболизируется с участием ксантиноксидазы. Выводится с мочой.

Подавляет рост и развитие экспериментальных новообразований различного гистогенеза, включая лейкозные штаммы. Оказывает выраженное антибластомное действие на опухоли головного мозга, в т.ч. глиомы высокой степени злокачественности. Не оказывает миелодепрессивного действия.

Симптоматический эффект проявляется в уменьшении боли, чувства слабости, лихорадки, снижении явлений дыхательной недостаточности (одышка, кашель), повышении аппетита, настроения и двигательной активности и улучшении общего самочувствия.

Показания.

Злокачественные новообразования головного мозга (первичные, метастатические); паллиативная терапия неоперабельных форм, рецидивов и метастазов опухолей молочной железы, ЖКТ, яичников, щитовидной железы, нейробластомы и меланомы; лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы (при цитопении вследствие предшествующей лучевой или химиотерапии); злокачественные новообразования с высоким риском метастазирования в головной мозг, включая рак легкого, молочной железы, гипернефроидный рак (с целью предупреждения или санации метастатических поражений на ранних стадиях).

Противопоказания.

Гиперчувствительность, острая сердечная недостаточность, стенокардия, аритмия, артериальная гипотензия.

Побочные действия.

Диспептические явления, аллергические реакции; при быстром в/в введении — головокружение, головная боль, сердцебиение, тошнота, рвота, судороги, понижение АД.

Способ применения и дозы.

Внутрь, в/в капельно. Дозы и схемы лечения подбираются индивидуально.

Внутрь, после еды, по 0,5 г 3 раза в сутки. Суточная доза — 1,5 г (может быть увеличена до 2 г). Курс — 4–6 нед, суммарная доза на курс лечения — 60–100 г, целесообразно проведение повторных курсов с интервалом 1–2 мес.

В/в капельно, медленно (в течение 2–3 ч). Суточная доза — 0,25–1,5 г, курс — 2–3 нед с последующим переходом к приему внутрь.

Наиболее эффективным является комбинированное (в/в и пероральное) применение в возрастающих дозах.

У нейроонкологических больных после удаления опухоли курс начинают на 4–12 сутки после операции.

Меры предосторожности.

Не следует применять одновременно с препаратами, стимулирующими функцию щитовидной железы (тиреоидин, трийодтиронин и др.).

Особые указания.

При проведении лучевой терапии курс лечения целесообразно назначать до или одновременно с ней.