Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Алдеслейкин*
Латинское название: Aldesleukin*
Химическое название.
125-L-Серин-2-133-интерлейкин 2 (человеческий восстановленный)
Характеристика.
Аналог интерлейкина−2, получаемый с помощью технологии рекомбинантной ДНК, с использованием цепочки генов интерлейкина−2 E.coli; химически является: дез-аланил−1, серин−125 человеческий интерлейкин−2. Белый или не совсем белый, стерильный, не содержащий консервантов лиофилизированный порошок.
Фармакология.
Является лимфокином. Рекомбинантная форма отличается от природного интерлейкина (не гликозилирована, т.к. получена от E.coli, не имеет концевого N-аланина, в положении 125 цистеин замещен на серин), однако в полной мере обладает активностью человеческого интерлейкина−2. Активирует клеточный иммунитет. Иммунорегуляторные свойства заключаются в усилении митогенеза лимфоцитов и стимуляции длительного роста интерлейкин−2 зависимых клеточных популяций, повышении цитотоксичности лимфоцитов, индукции клеток-киллеров (лимфоцитактивированных и натуральных) и продукции гамма-интерферона, фактора некроза опухоли, интерлейкина−1.
Создает высокие плазменные концентрации после короткой в/в инфузии, быстро проникает в экстраваскулярное и внеклеточное пространство и экскретируется почками. Более 80% алдеслейкина, поступившего из кровотока в почки, метаболизируется до аминокислот в клетках эпителия проксимальных извитых почечных канальцев. Имеет двухфазную элиминацию: T1/2альфа — 13 мин, T1/2бета — 85 мин.
Показания.
Метастатическая почечно-клеточная карцинома, меланома (дополнительная терапия).
Противопоказания.
Гиперчувствительность; статус больных по шкале ECOG (шкала ECOG — см. «Особые указания») ≥2; статус больных по шкале ECOG ≥1 и наличии метастазов более чем в одном органе при сроке менее 24 мес с момента диагностики первичной опухоли; нарушение функции дыхания; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы; инфекционные заболевания, требующие проведения антибиотикотерапии; метастазы в ЦНС; судорожный синдром.
Ограничения к применению.
Аутоиммунные заболевания, лейкопения (менее 4·109/л, тромбоцитопения (менее 100·109/л, беременность, аллотрансплантация органов, репродуктивный возраст (необходима надежная контрацепция), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
Побочные действия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: изменение психического статуса и сознания (ажитация, спутанность сознания, депрессия, сонливость, необычная усталость), головокружение, расстройства памяти, зрения, речи, моторные дисфункции, судороги, кома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение АД, аритмии, синусовая тахикардия, приступы стенокардии, инфаркт миокарда, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия, нарушение свертывания крови.
Со стороны респираторной системы: одышка, кашель, диспноэ, тахипноэ, пневмоторакс.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, нарушения вкуса, диарея, диспепсия, гастрит, стоматит, повышение уровня билирубина, трансаминаз, ЩФ, асцит, гепатомегалия.
Со стороны мочеполовой системы: олигурия, анурия, протеинурия, гематурия, дизурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, артрит.
Со стороны кожных покровов: эритема, зуд, сыпь.
Прочие: отеки, в т.ч. периферические с симптомами сдавления нервов или сосудов (ощущение покалывания в кистях и стопах), повышенная температура тела и/или озноб, гипотиреоз, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, повышение массы тела, конъюнктивит.
Взаимодействие.
Глюкокортикоиды могут снижать противоопухолевую активность алдеслейкина (однако показано, что глюкокортикоиды, особенно дексаметазон, могут снижать неблагоприятные эффекты алдеслейкина, в т.ч. повышенную температуру тела, выраженность почечной недостаточности, гипербилирубинемию, спутанность сознания и одышку). Бета-адреноблокаторы и другие гипотензивные ЛС могут усиливать артериальную гипотензию. Одновременное назначение ЛС с гепатотоксическим, нефротоксическим, миелотоксическим и кардиотоксическим действием может привести к усилению токсического действия на соответствующие органы и системы.
Способ применения и дозы.
В/в, п/к. Первый индукционный цикл взрослым — непрерывная 5-дневная в/в инфузия в дозе 1 мг/м2/сут, после 2–6 дневного перерыва 5-дневную инфузию повторяют в той же дозе; второй индукционный цикл — через 3 нед. У больных с положительной динамикой возможно до 4 индукционных циклов.
Передозировка.
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: отмена препарата, поддерживающая терапия, при необходимости — в/в введение дексаметазона.
Применение при беременности и кормлении грудью.
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (безопасность применения в период беременности не установлена).
Категория действия на плод по FDA — C.
В период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли алдеслейкин в грудное молоко кормящих женщин).
Меры предосторожности.
При лечении алдеслейкином больные должны находиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. В случае появления побочных эффектов инфузию следует прекратить до полного исчезновения токсических реакций, а затем возобновить в половинной дозе. Обязательно прохождение пациентами до и после терапии следующих тестов: стандартное гематологическое исследование с определением количества форменных элементов крови, биохимическое исследование крови с анализом электролитного состава, почечными и печеночными функциональными тестами, рентгенологическое исследование органов грудной клетки. Поскольку алдеслейкин стимулирует секреторные процессы серозных оболочек, увеличивая объем выпота в полостях, необходимо перед курсом терапии и в течение его контролировать функциональное состояние легких, провести лечение сопутствующих инфекционных заболеваний. С осторожностью назначают в пожилом возрасте (повышен риск токсического действия). У пациентов репродуктивного возраста (обоего пола) алдеслейкин применяют только при использовании надежной контрацепции.
Особые указания.
Оценка физического состояния по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group):
0 – нормальная физическая активность пациента;
1 – наличие у пациента клинических симптомов, требующих амбулаторного наблюдения;
2 – пациент соблюдает постельный режим менее 50% времени;
3 – пациент соблюдает постельный режим свыше 50% времени;
4 – пациент прикован к постели.
