Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Интерферон бета-1b
Латинское название: Interferon beta-1b
Характеристика.
Рекомбинантный человеческий интерферон бета−1б, получаемый при бактериальной ферментации в культуре E.coli, содержащей генетически сконструированную плазмиду, включающую ген человеческого интерферона бетасер17. Негликозилированный белок, состоящий из 165 аминокислотных остатков (в позиции 17 — серин вместо цистеина). Молекулярная масса — 18500 Д. Специфическая активность — более 30 млн ЕД/мл.
Белый или беловатый лиофилизированный порошок.
Фармакология.
Связывается со специфическими рецепторами на поверхности клеток человека и индуцирует интерферон-обусловленную экспрессию ряда генных продуктов (в т.ч. 2\’,5\’-олигоаденилатсинтетазы, протеинкиназы, индоламин 2,3-диоксигеназы), которые являются медиаторами биологических эффектов интерферона бета−1б. При п/к введении дозы 0,25 мг через день здоровым добровольцам уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL−10) значительно повышались через 6–12 ч после введения первой дозы, достигали максимума через 40–124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Интерферон бета−1б ингибирует репликацию вирусов, ослабляет действие гамма-интерферона и активирует Т-супрессоры. Таким образом, нивелируется действие антител против основных компонентов миелина, предупреждается развитие воспалительных и деструктивных процессов в миелине.
Достоверно уменьшает частоту обострений и скорость прогрессирования необратимых неврологических нарушений при ремиттирующем и вторичнопрогрессирующем типе течения рассеянного склероза (замедляется прирост числа и площади очаговых поражений мозга по данным МРТ).
Антитела к интерферону бета−1б выявляются у 41% больных рассеянным склерозом с ремиттирующим течением и у 28% пациентов с рассеянным склерозом вторично-прогрессирующего течения. In vitro показано, что нейтрализующие антитела против рекомбинантного интерферона бета−1б взаимодействуют также с природным интерфероном бета−1б, но в меньшей степени.
Оценка потенциальной канцерогенности на клетках млекопитающих (линии BALBc−3T3) не выявила значимого повышения частоты морфологических трансформаций под действием интерферона бета−1б. Данные по исследованию канцерогенного действия интерферона бета−1б у животных и человека отсутствуют.
Мутагенного действия не обнаружено.
В исследованиях репродуктивной функции у макак-резус, при введении доз, в 32 раза превышающих МРДЧ, не оказывал влияния на менструальный цикл и гормональный профиль (в течение 3 последовательных циклов). Не оказывал тератогенного действия при введении обезьянам с 20-го по 70-й день беременности. Данные о влиянии на репродуктивную функцию и развитие плода у человека отсутствуют.
Сведения о фармакокинетике интерферона бета−1б у больных рассеянным склерозом отсутствуют. После п/к введения здоровым добровольцам дозы 0,5 мг Cmax (40 МЕ/мл) достигается через 1–8 ч. Биодоступность при п/к введении составляет 50%.
При в/в введении средний клиренс — 30 мл/мин/кг, T1/2 — 5 ч. Фармакокинетические параметры при в/в одно- или многократном курсовом введении существенно не отличаются. Не кумулирует.
Показания.
Рассеянный склероз ремиттирующего и вторично-прогрессирующего течения.
Противопоказания.
Гиперчувствительность (в т.ч. к природному или рекомбинантному бета-интерферону, сывороточному альбумину человека, тяжелая депрессия и/или наличие суицидальных мыслей в анамнезе, заболевания печени в стадии декомпенсации, эпилепсия (адекватно не контролируемая), беременность.
Ограничения к применению.
Кормление грудью, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
Побочные действия.
По данным плацебо-контролируемого исследования при п/к введении по 8 млн ЕД через день в течение 3 лет, если наблюдалось в 2% случаев и более (в скобках указан % встречаемости в группе плацебо).
Гриппоподобный синдром — 76%(56%), как правило в начале лечения, в т.ч. головная боль 84%(77%), лихорадка 59%(41%), озноб 46%(19%), астения 49%(35%), миалгия 44%(28%), потливость 23%(11%), недомогание 15%(3%).
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение 35%(28%), тревога 15%(3%), мигрень 12%(7%), конъюнктивит 12%(10%), нервозность 8%(5%), нарушение зрения 7%(4%), сонливость 6%(3%), спутанность сознания 4%(2%), амнезия 2%(0%), гиперкинезия 2%(0%), нарушение речи 2%(0%), суицидальные попытки 2%(0%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сильное сердцебиение 8%(2%), гипертензия 7%(2%), тахикардия 6%(3%), расстройства периферического кровообращения 5%(2%), геморрагии 3%(1%), лимфопения 82%(67%), нейтропения 18%(6%), лейкопения 16%(5%).
Со стороны органов ЖКТ: диарея 35%(29%), запор 24%(18%), рвота 21%(19%), желудочно-кишечные расстройства 6%(3%).
Прочие: болевой синдром 52%(48%), в т.ч. боль в животе 32%(24%) и в области таза 6%(3%); синусит 36%(26%), гипертонус мышц 26%(24%), понижение уровня глюкозы 15%(13%), миастения 13%(10%), отек 8%(6%), ларингит 6%(2%), повышение общего билирубина крови 6%(2%), белок в моче 5%(3%), увеличение 4%(0%) или понижение массы тела 4%(2%), гипотиреоз 2%(0%), повышение активности АЛТ 19%(6%), АСТ 4%(0%), дисменорея 18%(11%), менструальные нарушения 17%(8%), метроррагия 15%(8%), лимфаденопатия 14%(11%), одышка 8%(2%), меноррагия 6%(3%), цистит 8%(4%), алопеция 4%(2%); реакции в месте инъекции 85%(37%), в т.ч. — болезненность, покраснение, отечность, воспаление, истончение подкожной клетчатки, развитие некроза 5%(0%).
Взаимодействие.
Совместим с кортикостероидами и АКТГ. Необходима осторожность при одновременном назначении средств, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические и др.), или влияющих на кроветворную систему.
Способ применения и дозы.
П/к, через день по 8 млн ЕД. Лечение — длительное, в течение многих лет.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли интерферон бета−1б в грудное молоко).
Меры предосторожности.
Во время лечения обязательны врачебные осмотры несколько раз в год. С осторожностью назначают больным с депрессивным состоянием, судорожным синдромом (в анамнезе), заболеваниями сердца, в т.ч. сердечной недостаточностью III-IV ст. по NYNA, кардиомиопатией, нарушением функций костного мозга, анемией, тромбоцитопенией.
До и на фоне лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови (в т.ч. лейкоцитарную формулу), уровень кальция и активность АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы в плазме крови (при значительном повышении активности печеночных трансаминаз или появлении симптомов гепатита интерферон бета−1б следует отменить).
Не допускается повторное частое введение в один и тот же участок кожи (возможно развитие некроза). Следует прекратить лечение при развитии реакций гиперчувствительности, кардиомиопатии или появлении множественных очагов некроза (до полного их заживления, иногда в течение 6 мес).
Выраженная эмоциональная неустойчивость, депрессивные состояния требуют консультации специалиста.
Женщинам детородного возраста следует использовать адекватные меры контрацепции. Для уменьшения выраженности гриппоподобного синдрома рекомендуется прием анальгетиков-антипиретиков.
‘
