Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Базиликсимаб*
Латинское название: Basiliximab*
Характеристика.
Химерные мышино/человеческие моноклональные антитела (IgG1k), полученные с помощью рекомбинантной ДНК-технологии.
Растворим в воде. Молекулярная масса около 144 кДа.
Фармакология.
Специфически связывается и блокирует α-субъединицу интерлейкин−2 рецепторного комплекса (IL-2Rα, который известен как CD25 антиген) на поверхности активированных Т-лимфоцитов. Являясь антагонистом рецепторов IL-2Rα, препятствует взаимодействию с ними интерлейкина-2. Предупреждает интерлейкин−2-опосредованную активацию лимфоцитов и нарушает ответ иммунной системы на антиген. Полная блокада рецептора интерлейкина−2 поддерживается до тех пор, пока концентрация базиликсимаба в сыворотке превышает 0,2 мкг/мл. Не вызывает высвобождения цитокинов или миелосупрессии.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Не выявлено мутагенного действия базиликсимаба в тестах in vitro (тест Эймса с использованием Salmonella и тест V79 на клетках яичников китайского хомячка). Длительных исследований по изучению влияния базиликсимаба на фертильность и канцерогенность у лабораторных животных не проводилось.
После в/в введения в дозе 20 мг Сmax — (7,1±5,1) мг/л. Значения Cmax и AUC возрастают пропорционально увеличению разовой дозы (до 60 мг). У взрослых объем распределения в равновесном состоянии — (8,6±4,1) л, терминальный Т1/2 — (7,2±3,2) дня, общий клиренс — (41±19) мл/ч. Т1/2 не зависит от возраста (в диапазоне 20–69 лет), пола, расовой принадлежности. У детей (1–11 лет, n=25) объем распределения — (4,8±2,1) л, Т1/2 — (9,5±4,5) дня, клиренс — (17±6) мл/ч, у подростков (12–16 лет, n=14) объем распределения — (7,8±5,1) л, Т1/2 — (9,1±3,9) дня, клиренс — (31±19) мл/ч.
Показания.
Профилактика острого отторжения трансплантата (в составе комбинированной иммунодепрессивной терапии с циклоспорином и глюкокортикоидами) у больных с пересаженной почкой.
Противопоказания.
Гиперчувствительность.
Побочные действия.
По данным четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний, побочные эффекты отмечались у 96% пациентов (в группе, получавшей препарат, и в группе, получавшей плацебо). Наиболее часто отмечались неблагоприятные эффекты со стороны ЖКТ (69%, в группе плацебо — 67%).
Со стороны органов ЖКТ: ≥10% — запор, абдоминальная боль, тошнота, рвота, диспепсия, диарея; 3–10% — эзофагит, метеоризм, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, гиперплазия десен, мелена, язвенный стоматит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥10% — тремор, головная боль, инсомния; 3–10% — астения, недомогание, головокружение, нейропатия, гипестезия, парестезия, ажитация, тревога, депрессия, катаракта, конъюнктивит, нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз: ≥10% — гипертензия, анемия; 3–10% — усугубление гипертензии, гипотензия, стенокардия, сердечная недостаточность, боль в груди, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия, сосудистые заболевания, гематома, геморрагия, пурпура, тромбоцитопения, тромбоз, полицитемия, лейкопения.
Со стороны респираторной системы: ≥10% — одышка, инфекции верхних дыхательных путей; 3–10% — бронхит, бронхоспазм, кашель, фарингит, пневмония, заболевания легких, отек легких, ринит, синусит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: 3–10% — боль в спине, миалгия, артралгия, артропатия, переломы, судороги.
Со стороны мочеполовой системы: ≥10% — инфекции мочевыводящих путей; 3–10% — отек гениталий, импотенция, альбуминурия, заболевания мочевого пузыря, дизурия, частое мочеиспускание, гематурия, повышение небелкового азота, олигурия, нарушение функции почек, тубулярный некроз почки, заболевания мочеточников, задержка мочи.
Со стороны кожных покровов: ≥10% — акне, хирургические раневые осложнения; 3–10% — herpes simplex, herpes zoster, гипертрихоз, кожные заболевания, изъязвление кожи.
Аллергические реакции: 3–10% — зуд, сыпь, отек лица, генерализованный отек.
Прочие: ≥10% — болевой синдром, периферические отеки, лихорадка, вирусная инфекция, гиперкалиемия/гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия, гиперурикемия; 3–10% — случайная травма, инфекция, монилиаз, отек ног, озноб, сепсис, ацидоз, дегидратация, гиперкальциемия/гипокальциемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, гипогликемия, гипомагниемия, гипопротеинемия, повышение массы тела, киста.
Злокачественность. В контролируемых клинических испытаниях при трансплантации почки значимого увеличения числа злокачественных лимфопролиферативных заболеваний у пациентов на фоне базиликсимаба не наблюдалось (частота составляла <1%). Однако нельзя исключать повышенный риск возникновения злокачественных заболеваний при применении иммуносупрессивной терапии.
Инфекции. Общее число цитомегаловирусных инфекций было сходным у пациентов на фоне базиликсимаба (17%) и плацебо (15%), получавших двойную или тройную иммуносупрессивную терапию. Однако у пациентов с режимом тройной иммуносупрессивной терапии частота тяжелой цитомегаловирусной инфекции была выше (11%), чем в группе плацебо (5%).
Постмаркетинговые исследования. Выраженные острые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, характеризующуюся гипотензией, тахикардией, сердечной недостаточностью, одышкой, свистящим дыханием, бронхоспазмом, отеком легких, дыхательной недостаточностью, крапивницей, сыпью, зудом и/или чиханьем, так же как и синдром высвобождения цитокинов, отмечались при использовании базиликсимаба.
Взаимодействие.
В клинических исследованиях при совместном назначении с другими иммунодепрессантами (в т.ч. азатиоприн, кортикостероиды, циклоспорин, микофенолата мофетил) случаев взаимодействия не зарегистрировано.
Способ применения и дозы.
В/в струйно или капельно (препарат предварительно разводят в 5 мл воды для инъекций, затем доводят объем до 50 мл 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы) в течение 20–30 мин, взрослым и детям массой тела более 40 кг — в дозе 20 мг за 2 ч до трансплантации и через 4 дня после операции (в случае отторжения пересаженного органа вторую дозу не вводят). Для детей массой тела менее 40 кг общая доза составляет 20 мг (2 введения по 10 мг).
Применение при беременности и кормлении грудью.
Не наблюдалось материнской токсичности, эмбриотоксичности, тератогенности у обезьян Cynomolgus при введении им базиликсимаба. Иммунотоксикологические исследования у потомства не проводились.
Учитывая, что базиликсимаб представляет собой иммуноглобулин G (IgG1k), а молекулы IgG проходят через плацентарный барьер, а также тот факт, что IL-2-рецептор может играть важную роль в развитии иммунной системы, применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.
Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции перед началом терапии, а также в течение 4 мес после ее окончания.
Категория действия на плод по FDA — B.
Кормящим женщинам необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли базиликсимаб в грудное молоко. Многие ЛС, в т.ч. человеческие антитела, экскретируются в грудное молоко женщин. Существует потенциальный риск неблагоприятных эффектов).
Меры предосторожности.
Базиликсимаб могут применять только врачи, имеющие опыт иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов. Пациенты должны быть предупреждены о возможном риске, связанном с проведением иммуносупрессивной терапии.
Во время и в течение непродолжительного времени после инфузии базиликсимаба необходим мониторинг функции сердца и легких (для предотвращения возможной анафилактоидной реакции).
Отмечены случаи развития реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию, как на первое, так и на второе введение базиликсимаба. В случае развития реакций повышенной чувствительности дальнейшее применение базиликсимаба противопоказано.
При применении базиликсимаба повышен риск раневой инфекции. Следует учитывать, что у больных, получающих иммунодепрессанты, повышен риск системных инфекций, лимфопролиферативных и злокачественных заболеваний.
С осторожностью назначают больным инфекционными заболеваниями (возможно обострение), злокачественными опухолями , в т.ч. в анамнезе (иммуносупрессия повышает вероятность опухолевых заболеваний). Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии, с осторожностью проводить их во время лечения (возможно повышение частоты микробных инфекций, замедление процессов заживления).
‘
