С возрастом меняется не только внешность. Стареют сердце, сосуды, мышцы, мозг — и иммунная система. Она медленнее реагирует на новые инфекции, хуже запоминает некоторые новые угрозы, а эффективность иммунного ответа постепенно снижается.
Но есть удивительное исключение — долгожители. Исследования людей, перешагнувших столетний рубеж, показывают: их иммунитет тоже стареет, но делает это иначе. Некоторые защитные механизмы сохраняются настолько хорошо, что ученые пытаются понять, не скрывается ли здесь один из секретов долголетия.
Куда с возрастом исчезает иммунитет?
Один из главных героев нашей иммунной системы — тимус, или вилочковая железа. Именно здесь проходят своеобразное «обучение» Т-лимфоциты — клетки, которые распознают зараженные и измененные клетки организма.
Но тимус начинает уменьшаться еще задолго до старости. Постепенно его активная ткань частично замещается жировой, а производство новых Т-лимфоцитов сокращается.
Представьте огромную армию, в которую с каждым годом приходит все меньше молодых солдат. Опытные бойцы остаются, но если появляется совершенно новый противник, реагировать на него становится сложнее.
Именно поэтому пожилые люди более восприимчивы к некоторым инфекциям.
Иммунная память тоже меняется
Другой важнейший элемент защиты — В-лимфоциты. Они отвечают за производство антител.
С возрастом меняется работа лимфатических узлов и взаимодействие В-клеток с Т-лимфоцитами. В результате организм может слабее отвечать на новые антигены.
Это одна из причин, почему иммунный ответ на некоторые вакцины в пожилом возрасте бывает менее выраженным.
Но это вовсе не повод отказываться от вакцинации. Наоборот: вероятность тяжелого течения многих инфекций с возрастом увеличивается, поэтому профилактика становится еще важнее.
Стареет даже иммунитет легких
В альвеолах находятся собственные «охранники» — альвеолярные макрофаги.
Они поглощают бактерии, частицы и клеточный мусор и участвуют в запуске иммунного ответа. С возрастом функции этих клеток меняются.
Одновременно стареют другие компоненты иммунитета дыхательных путей. В результате защита от респираторных инфекций может становиться менее эффективной.
А причем здесь кишечник?
Огромная часть взаимодействия нашего организма с внешним миром происходит именно в кишечнике.
Триллионы микроорганизмов образуют кишечную микробиоту. Они перерабатывают компоненты пищи, производят биологически активные вещества и постоянно взаимодействуют с иммунной системой.
Особенно важны пищевые волокна.
Микроорганизмы кишечника ферментируют клетчатку и образуют короткоцепочечные жирные кислоты. Эти соединения участвуют в поддержании кишечного барьера и регуляции иммунных реакций.
С возрастом состав микробиоты может меняться, а защитные свойства кишечного барьера — ослабевать. Однообразное питание с недостатком клетчатки способно дополнительно ухудшать ситуацию.
Получается интересная цепочка:
клетчатка → микробиота → кишечный барьер → иммунная система.
Что особенного нашли у долгожителей?
Самое интересное начинается, когда ученые исследуют иммунную систему людей, которым удалось прожить 100 лет и больше.
Оказалось, что их иммунитет нельзя назвать просто «молодым». Он тоже претерпевает возрастные изменения, но перестраивается особым образом.
Например, исследование супердолгожителей выявило необычно большое количество определенных цитотоксических CD4+ Т-лимфоцитов.
Обычно CD4-клетки прежде всего помогают другим клеткам иммунной системы. Но у супердолгожителей часть этих клеток приобретает способность самостоятельно уничтожать потенциально опасные клетки.
Можно сказать, что иммунная система не просто пытается сохранить молодость — она приспосабливается к старости.
Иммунитет 100-летнего человека хранит огромный опыт
Есть еще одна особенность — клетки иммунной памяти.
За десятилетия жизни организм встречается с огромным количеством вирусов, бактерий и других антигенов. После многих таких встреч остаются клетки памяти, способные быстрее реагировать при повторном контакте.
Исследования успешного старения обнаруживают у долгожителей особую структуру популяций Т-клеток памяти, В-клеток и NK-клеток.
Возможно, секрет заключается не в том, чтобы сохранить иммунитет двадцатилетнего человека до 100 лет, а в способности правильно перестроить иммунную систему под новый возраст.
У долгожителей необычный кишечник
Интересные результаты получили и при исследовании кишечной микробиоты.
У людей, достигших экстремального долголетия, обнаруживаются характерные особенности состава кишечных бактерий. В некоторых исследованиях микробиота долгожителей демонстрировала большее разнообразие и отдельные признаки, характерные для более молодых людей.
Это не означает, что существует одна «бактерия долголетия». Скорее, речь идет о целой экосистеме микроорганизмов.
И это еще один аргумент в пользу того, что здоровье кишечника и иммунной системы тесно связаны.
Можно ли сделать иммунитет «как у долгожителя»?
Волшебной таблетки пока нет. Но часть факторов, влияющих на иммунное старение, зависит от самого человека.
Первое — вакцинация. С возрастом особенно важно сохранять защиту от инфекций, способных вызвать тяжелые осложнения. Конкретный набор прививок зависит от возраста, ранее проведенной вакцинации, заболеваний и эпидемиологических показаний.
Второе — клетчатка. Овощи, фрукты, бобовые, цельнозерновые продукты и орехи дают кишечной микробиоте субстрат для образования полезных метаболитов.
Третье — витамин D. Он участвует в регуляции иммунных процессов, однако принимать большие дозы «для иммунитета» без показаний не стоит. При подозрении на дефицит тактику лучше обсуждать с врачом.
Четвертое — контроль хронических заболеваний. Нарушения обмена глюкозы, ожирение, дефициты питательных веществ и низкая физическая активность способны влиять на нормальную работу иммунной системы.
Главный вывод исследований долгожителей неожиданно оптимистичен: здоровое старение — это не отсутствие возрастных изменений. Это способность организма к ним адаптироваться.
Иммунитет столетнего человека не остается таким же, каким был в 20 лет. Он меняется — но у долгожителей эта перестройка, похоже, позволяет десятилетиями сохранять баланс между защитой от инфекций и чрезмерным воспалением.
Источники
- Immunosenescence and human vaccine immune responses
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6743147/ - How aging impacts vaccine efficacy: known molecular and cellular mechanisms and future directions
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9691569/ - Single-cell transcriptomics reveals expansion of cytotoxic CD4 T cells in supercentenarians
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31719197/ - Single-cell analysis of human peripheral blood reveals high immune response activity in successful ageing individuals
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39622417/ - Longevity of centenarians is reflected by the gut microbiome with youth-associated signatures
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37117794/ - Effects of vitamin D supplementation on alveolar macrophage gene expression: preliminary results of a randomized, controlled trial
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3986866/
