Трансплантация костного мозга и стволовых клеток периферической крови

Основные положения

  • Гемопоэтические или кровеобразующие стволовые клетки – это незрелые клетки, из которых образyются клетки крови. Эти стволовые клетки находятся в костном мозге, пуповинной крови и кровяном русле.
  • Трансплантация костного мозга и трансплантация стволовых клеток периферической крови – это процедуры, с помощью которых в организме пациента восстанавливают стволовые клетки, которые были разрушены высокими дозами химиотерапии и/или лучевой терапии.
  • Как правило, чем лучше совместимы стволовые клетки донора и пациента, тем реже развивается осложнение, известное как реакция «трансплантат против хозяина».
  • После лечения высокими дозами противоопухолевых препаратов и/или облучения пациенту пересаживают стволовые клетки донора, которые попадают в костный мозг и начинают вырабатывать новые клетки крови.
  • При мини-трансплантации используются низкие, менее токсичные дозы химиопрепаратов и/или облучения. Мини-трансплантация подготавливает пациента к трансплантации.
  • При тандемной трансплантации проводится два последовательных курса высокодозированной химиотерапии и трансплантации стволовых клеток.

Что такое костный мозг и гемопоэтические стволовые клетки?

Костный мозг – это мягкое губчатое вещество, находящееся внутри костей. Костный мозг содержит незрелые клетки, которые называются гемопоэтическими или кровеобразующими стволовыми клетками. Гемопоэтические стволовые клетки отличаются от эмбриональных стволовых клеток. Эмбриональные стволовые клетки могут давать начало любым клеткам организма, а гемопоэтические стволовые клетки – только клеткам крови.

Гемопоэтические стволовые клетки способны делиться или дифференцироваться в один из трех видов клеток крови: лейкоциты, защищающие организм от инфекций; эритроциты, доставляющие клеткам организма кислород; или тромбоциты, принимающие участие в свертывании крови. Основная часть гемопоэтических стволовых клеток находится в костном мозге, но некоторые клетки, которые называются стволовыми клетками периферической крови, находятся в кровяном русле. Кроме того, гемопоэтические стволовые клетки содержатся в пуповинной крови. Для трансплантации можно использовать клетки из всех этих источников.

Что такое трансплантация костного мозга и трансплантация стволовых клеток периферической крови?

Трансплантация костного мозга и трансплантация стволовых клеток периферической крови – это процедуры, с помощью которых в организме пациента восстанавливают стволовые клетки, разрушенные высокими дозами химиотерапии и/или лучевой терапии. Существует три вида трансплантации:

  • При аутогенной трансплантации пациенту пересаживают его собственные стволовые клетки
  • При сингенной трансплантации пациенту пересаживают стволовые клетки, взятые у однояйцового близнеца
  • При аллогенной трансплантации пациенту пересаживают стволовые клетки, взятые у его брата, сестры или родителей. Кроме того, возможно использование стволовых клеток человека, не являющегося родственником пациента (неродственный донор).

Зачем при лечении рака применяется трансплантация костного мозга и трансплантация стволовых клеток периферической крови?

Трансплантация костного мозга и трансплантация стволовых клеток периферической крови применяются в лечении рака, потому что это дает возможность использовать высокие дозы химиотерапии и/или лучевой терапии. Чтобы лучше понять, зачем при лечении рака используют трансплантацию костного мозга и трансплантацию стволовых клеток периферической крови, нужно иметь представление о том, как действуют химиотерапия и лучевая терапия.

Химиотерапия и лучевая терапия в основном воздействуют на клетки, которые быстро делятся. Эти методы используются для лечения рака, потому что раковые клетки делятся чаще, чем большинство здоровых клеток. Но так как клетки костного мозга тоже часто делятся, высокие дозы химиопрепаратов и лучевой терапии могут серьезно повредить или вообще разрушить костный мозг пациента. А без здорового костного мозга организм не способен вырабатывать клетки крови, необходимые для доставки кислорода, защиты от инфекций и предотвращения кровотечений. При трансплантации костного мозга и трансплантации стволовых клеток периферической крови стволовые клетки крови пациента, разрушенные в процессе лечения, замещаются здоровыми. Таким образом, пересадка здоровых стволовых клеток позволяет восстановить способность костного мозга вырабатывать клетки крови, необходимые пациенту.

При некоторых формах лейкоза основным фактором, определяющим эффективность лечения, становится реакция «трансплантат против опухоли», которая развивается после аллогенной трансплантации костного мозга и стволовых клеток периферической крови. Это осложнение возникает, когда лейкоциты донора (трансплантат) признают раковые клетки, которые остаются в организме пациента после химиотерапии и/или лучевой терапии (опухоль) чужими и начинают их атаковать. (Это осложнение аллогенной трансплантации, которое называется «трансплантат против хозяина»).

При каких видах рака применяется трансплантация костного мозга и трансплантация стволовых клеток периферической крови?

Трансплантация костного мозга и трансплантация стволовых клеток периферической крови чаще всего применяются для лечения лейкоза и лимфомы. Причем, они наиболее эффективны, когда лейкоз или лимфома находятся в стадии ремиссии (симптомы рака отсутствуют). Кроме того, трансплантация костного мозга и трансплантация стволовых клеток периферической крови применяются при лечении других видов рака, таких как нейробластома (этот вид рак возникает в незрелых нервных клетках и чаще всего поражает младенцев и детей) и множественная миелома. Проводятся клинические исследования для изучения эффективности трансплантации костного мозга и трансплантации стволовых клеток периферической крови при лечении других типов рака.

Как подбираются донорские стволовые клетки при аллогенной и сингенной трансплантации?

Чтобы свести к минимуму возможные побочные эффекты, врачи стремятся использовать для трансплантации стволовые клетки, как можно более совместимые с собственными стволовыми клетками пациента. У каждого человека на поверхности клеток имеется индивидуальный набор белков – антигены тканевой совместимости (синоним – антигены главного комплекса гистосовместимости, или HLA-антигены). Этот набор белков можно определить с помощью специального анализа крови.

В большинстве случаев успех аллогенной трансплантации зависит от того, насколько HLA-антигены стволовых клеток донора совместимы с HLA-антигенами стволовых клеток пациента. Чем больше совместимых HLA-антигенов, тем больше вероятность, что организм пациента не отторгнет пересаженные стволовые клетки донора. Если стволовые клетки пациента и донора хорошо совместимы, у пациентов реже развивается осложнение, известное как реакция «трансплантат против хозяина».
Вероятность совместимости с пациентом по HLA-антигенам гораздо выше у близких родственников, особенно у братьев и сестер. Но HLA-совместимые брат или сестра имеются только у 25 – 35% пациентов. Шанс получить HLA-совместимые стволовые клетки от неродственного донора несколько выше и составляет около 50%. Среди неродственных доноров HLA-совместимость значительно лучше, когда донор и пациент принадлежат к одной и той же расе и этнической группе. Хотя в целом количество доноров увеличивается, у людей из некоторых этнических и расовых групп меньше шансов найти совместимого донора. Чтобы облегчить поиск подходящего неродственного донора, создаются реестры доноров-добровольцев.

Так как однояйцовые близнецы имеют одинаковые гены, у них одинаковый набор HLA-антигенов. Поэтому организм пациента не отторгнет трансплантат от однояйцового близнеца. Однако однояйцевые близнецы рождаются нечасто, и сингенная трансплантация проводится редко.

Как получают костный мозг для трансплантации?

Стволовые клетки, используемые для трансплантации, берутся из костного мозга (губчатой ткани, которая находится внутри крупных костей). Процедура получения костного мозга, которая называется «забор костного мозга», одинакова для всех типов трансплантации (аутогенной, сингенной и алогенной). Она проводится в операционной под общей анестезией (т.е. донор во время процедуры спит). Возможно использование спинномозговой (перидуральной) анестезии, которая вызывает потерю чувствительности ниже пояса. Игла прокалывает кожу и вводится в тазобедренную кость, (в редких случаях – в грудину), и костный мозг всасывается в шприц. Вся процедура занимает около часа.

Затем полученный костный мозг обрабатывают, чтобы удалить кровь и фрагменты кости. Если трансплантация не проводится немедленно, в полученный костный мозг добавляется консервант, и он замораживается, чтобы сохранить стволовые клетки до тех пор, пока они понадобятся. Эта методика называется криоконсервированием. Стволовые клетки могут храниться замороженными в течение многих лет.

Как получают стволовые клетки периферической крови для трансплантации?

Стволовые клетки периферической крови, используемые для трансплантации, получают из кровяного русла. Эта процедура называется аферез или лейкаферез. За 4 – 5 дней до афереза донору дают препарат, который увеличивает количество стволовых клеток, выделяемых в кровяное русло. При аферезе кровь забирают из вены на руке или через центральный венозный катетер. Кровь проходит через аппарат, который отбирает стволовые клетки. Затем кровь возвращается к донору, а отобранные стволовые клетки сохраняются. Аферез обычно продолжается 4 – 6 часов. Затем стволовые клетки замораживаются, пока их не введут пациенту.

Как получают стволовые клетки из пуповины для трансплантации?

Стволовые клетки также можно получить из пуповинной крови. Для этого мать должна до рождения ребенка связаться с банком пуповинной крови. Банк пуповинной крови может запросить, чтобы она заполнила анкету и предоставила пробу крови.

Банки пуповинной крови бывают общественные и коммерческие. Общественные банки пуповинной крови принимают пуповинную кровь и предоставляют стволовые клетки другим совместимым лицам в своей сети. В отличие от них, коммерческие банки пуповинной крови хранят пуповинную кровь только для данной семьи до того, как она понадобится ребенку или другому члену семьи.

После рождения ребенка и разрезания пуповины кровь со стволовыми клетками извлекается из пуповины и плаценты. Эта процедура не опасна для матери и ребенка. Если мать согласна, пуповинная кровь обрабатывается и замораживается для хранения в банке пуповинной крови. Из пуповины и плаценты можно получить только небольшое количество крови, поэтому полученные стволовые клетки обычно используются для детей и взрослых некрупного телосложения.

Существует ли риск, связанный со сдачей костного мозга?

Забор костного мозга не представляет проблем для донора, поскольку берется лишь небольшое количество костного мозга. Наибольший риск, связанный с донорством костного мозга – это использование во время процедуры анестезии. В течение нескольких дней возможны болезненные ощущения в месте, из которого забирался костный мозг. Кроме того, донор может ощущать усталость. Через несколько недель организм донора полностью восстанавливает костный мозг. Однако время, необходимое донору для восстановления, индивидуально. Некоторые люди возвращаются к нормальной жизни через 2 – 3 дня, а другим может понадобиться до 3 – 4 недель, чтобы полностью восстановиться.

Существует ли риск, связанный со сдачей стволовых клеток периферической крови?

Аферез доставляет минимальный дискомфорт. Во время проведения афереза человек может почувствовать головокружение, озноб, потерю чувствительности в области губ, судороги в руках. В отличие от забора костного мозга, при сдаче стволовых клеток периферической крови анестезия не требуется. Препарат, который дается донору, чтобы стимулировать выделение стволовых клеток из костного мозга в кровеносное русло, может вызвать боль в костях и мышцах, головную боль, утомляемость, тошноту, рвоту и/или бессонницу. Эти побочные эффекты обычно прекращаются через 2 – 3 дня после приема последней дозы препарата.

Как проходит процедура трансплантации стволовых клеток?

После курса лечения с применением высоких доз химиотерапии и/или лучевой терапии пациент получает стволовые клетки через внутривенный катетер, как при обычном переливании крови. Процедура трансплантации стволовых клеток длится от 1 до 5 часов.

Принимаются ли какие-либо особые меры, если пациент одновременно является донором (аутогенная трансплантация)?

Желательно, чтобы стволовые клетки, используемые для аутогенной трансплантации, содержали минимальное количество раковых клеток. Поэтому перед трансплантацией полученные стволовые клетки иногда очищают, чтобы избавиться от раковых клеток. Процедура очистки сводит к минимуму вероятность возвращения рака. Поскольку очистка может повредить некоторые здоровые стволовые клетки, у пациента забирается большее количество клеток для трансплантации, чтобы после очистки осталось достаточно здоровых клеток.

Что происходит после пересадки стволовых клеток пациенту?

После попадания в кровяное русло стволовые клетки перемещаются в костный мозг и начинают вырабатывать лейкоциты, эритроциты и тромбоциты. Этот процесс называется «приживление». Приживление обычно происходит в течение 2 – 4 недель после трансплантации. Врачи контролируют этот процесс с помощью регулярных анализов крови. Полное восстановление функций иммунной системы занимает намного больше времени – до нескольких месяцев при аутогенной трансплантации и до 1 – 2 лет при аллогенной и сингенной трансплантации. Врачи проводят различные анализы крови, чтобы подтвердить, что новые клетки крови вырабатываются и рак не вернулся. Понять, насколько хорошо работает новый костный мозг, помогает аспирация костного мозга (забор небольшого образца костного мозга для исследования под микроскопом).

Каковы возможные побочные эффекты трансплантации костного мозга и трансплантации стволовых клеток периферической крови?

В обоих случаях основной риск – это повышенная восприимчивость к инфекциям и кровотечения (вследствие предыдущего лечения с применением высоких доз химиотерапии и/или лучевой терапии). Иногда для предотвращения или лечения инфекций назначаются антибиотики. Также возможно переливание тромбоцитарной массы (для профилактики кровотечений) и эритроцитарной массы (для лечения анемии). Кроме того, после трансплантации костного мозга или стволовых клеток периферической крови пациенты в течение непродолжительного времени могут ощущать такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, утомляемость, отсутствие аппетита, стоматит, выпадение волос, кожные реакции.

Возможные долгосрочные побочные эффекты включают осложнения от химиотерапии и лучевой терапии, предшествующих трансплантации: бесплодие, катаракта (помутнение хрусталика глаза, приводящее к потере зрения), вторичный рак (метастазы), повреждение печени, почек, легких и/или сердца.
При аллогенной трансплантации иногда развивается осложнение, известное как реакция «трансплантат против хозяина». Это происходит, если лейкоциты донора (трансплантат) принимают клетки пациента (хозяин) как чужие и атакуют их. При этом чаще всего поражается кожа, печень и кишечник. Это осложнение может развиться в течение нескольких недель после трансплантации (острая реакция «трансплантат против хозяина») или намного позже (хроническая реакция «трансплантат против хозяина»). Чтобы предотвратить это осложнение, пациентам могут назначаться препараты, подавляющие иммунную систему. Кроме того, стволовые клетки донора могут подвергнуть специальной обработке, чтобы удалить лейкоциты, которые вызывают реакцию «трансплантат против хозяина». Такая процедура называется «очищение от Т-клеток костного мозга».
Реакция «трансплантат против хозяина» может протекать очень тяжело. В этом случае назначают стероиды и другие препараты, подавляющие иммунитет. Однако некоторые исследования показывают, что если при лейкозе развивается реакция «трансплантат против хозяина», то вероятность того, что рак вернется, низка. В настоящее время проводятся клинические исследования, чтобы найти способы предотвращать и лечить реакцию «трансплантат против хозяина».

Вероятность возникновения и тяжесть осложнений очень индивидуальны и зависят от лечения, назначенного пациенту. Такие вопросы нужно в каждом конкретном случае обсуждать с лечащим врачом.

Что такое «мини-трансплантация»?

Мини-трансплантация, или трансплантация после миелоаблативных (не разрушающих костномозговое кроветворение) режимов – это вид алогенной трансплантации. При мини-трансплантации используют меньшие, не такие токсичные дозы химиотерапии и/или лучевой терапии, чтобы подготовить пациента к аллогенной трансплантации. Такие дозы химиопрепаратов и облучения уничтожают не весь костный мозг пациента, а только некоторую его часть. Кроме того, они уменьшают количество раковых клеток и подавляют иммунную систему пациента, предотвращая отторжение трансплантата.

В отличие от обычной трансплантации костного мозга и трансплантации стволовых клеток периферической крови, после мини-трансплантации в организме пациента некоторое время могут существовать и клетки донора, и клетки пациента. Когда клетки донора начинают приживаться, они могут вызвать реакцию «трансплантат против опухоли» и начать разрушать раковые клетки, которые не были уничтожены с помощью противораковых препаратов и/или лучевой терапии. Чтобы усилить реакцию «трансплантат против опухоли», иногда пациенту делают инъекции лейкоцитов донора. Эта процедура называется «инфузия донорских лейкоцитов».

Что такое «тандемная трансплантация»?

Тандемная трансплантация – это вид аутогенной трансплантации. В настоящее время проводятся клинические исследования для изучения и использования этого метода при лечении некоторых видов рака, включая множественную миелому и герминогенные опухоли. При тандемной трансплантации пациент проходит два последовательных курса высокодозированной химиотерапии с трансплантацией стволовых клеток. Обычно перерыв между двумя курсами составляет несколько недель или месяцев. Исследователи надеются, что этот метод поможет предотвратить рецидивы рака в будущем.

Понравился наш материала? Расскажите друзьям: