Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Пиперациллин*
Латинское название: Piperacillin*
Химическое название.
6-[[[[(4-Этил-2,3-диоксо-1-пиперазинил)карбонил]амино]фенилацетил]амино]- 3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота (в виде натриевой соли)
Характеристика.
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы уреидопенициллинов, для парентерального применения.
Пиперациллин натрия — белое или почти белое твердое вещество, легко растворимое в воде и спирте. pH водных растворов от 5,5 до 7,5.
Фармакология.
Блокирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки, вызывает лизис микроорганизмов.
При приеме внутрь не всасывается. После в/м введения 2 г Cmax (36 мкг/мл) достигается через 30 мин. При в/в 30-минутной инфузии 4 и 6 г Cmax составляет 244 и 353 мкг/мл соответственно. С белками плазмы связывается около 16%. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ (при воспалении мозговых оболочек), и проникает во все ткани и жидкости организма (в т.ч. кости, предстательную железу, сердце, желчь). Выводится преимущественно почками (путем гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции) в неизмененном виде, частично — с желчью. 60 –80% экскретируется в течение 24 ч, создавая высокую концентрацию в моче. Небольшая часть выделяется с грудным молоком. T1/2 — 35 –70 мин. При умеренной почечной недостаточности T1/2 увеличивается в 2 раза, при тяжелой — в 5–6 раз.
Обладает широким спектром действия, активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, облигатных анаэробов, бактероидов, клостридий. Действие распространяется на Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, штаммы Serratia, Klebsiella pneumoniae и другие штаммы Klebsiella, штаммы Enterobacter, Citrobacter, Salmonella, Shigella, Pseudomonas aeruginosa и другие штаммы Pseudomonas, Acinetobacter, Haemophilus influenzae (непенициллиназообразующие), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, штаммы Moraxella и Yersinia, стрептококки группы D (включая Streptococcus faecalis, Streptococcus faecium), бета-гемолитические стрептококки (включая Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus (непенициллиназообразующие), Staphylococcus epidermidis (непенициллиназообразующие), Actinomyces, Bacteroides, Clostridium, Eubacterium, Fusobacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Veillonella.
Разрушается бета-лактамазами стафилококков и некоторых грамотрицательных бактерий, но активен в отношении гонококков, продуцирующих бета- лактамазу.
При введении пиперациллина натрия новорожденным собакам у них возникали поражения почечных канальцев и развивалась перитубулярная гиалинизация.
Показания.
Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовых путей (острый и хронический пиелит, цистит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит, уретрит, в т.ч. гонорейный), брюшной полости (включая гепатобилиарные, перитонит, холангит, эмпиема желчного пузыря, внутрибрюшинные абсцессы); малого таза (эндометрит, абсцессы тазовых органов, сальпингит, аднексит, послеродовые инфекции), нижних дыхательных путей (острый и хронический бронхит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры), полости рта, лор-органов; кожи и мягких тканей (включая раневые и ожоговые инфекции), костей и суставов; бактериемия, сепсис, эндокардит, инфекции на фоне иммунодефицита; послеоперационная инфекция (профилактика при операциях на брюшной полости, чрезвлагалищной, чрезбрюшинной гистерэктомии, кесаревом сечении).
Противопоказания.
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам).
Ограничения к применению.
Кровотечения в анамнезе, муковисцидоз (риск гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, хроническая почечная недостаточность, детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Побочные действия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, парестезия, повышение нервно-мышечной возбудимости и развитие судорог (при в/в введении).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, геморрагические проявления.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, псевдомембранозный колит, холестатический гепатит, увеличение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, дисбактериоз.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит (при длительном применении), повышение азота мочевины в крови.
Аллергические реакции: крапивница, гиперемия и зуд кожи, лихорадка, бронхоспазм, ангионевротический отек, ринит, конъюнктивит, анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), везикулезная сыпь, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: миастения, развитие суперинфекции, включая кандидоз, положительный тест Кумбса; в месте введения — тромбофлебит, боль, эритема и/или инфильтрат, гематома, экхимоз, тромбоз глубоких вен.
Взаимодействие.
Удлиняет миорелаксацию, вызванную антидеполяризующими миорелаксантами. Антибактериальный эффект усиливается аминогликозидами, другими пенициллинами и цефалоспоринами, устойчивыми к действию бета-лактамаз. Взаимодействует с антикоагулянтами и другими препаратами, влияющими на свертывание крови, а также с другими препаратами, оказывающими гепатотоксическое действие. При сочетании с цитостатическими препаратами и диуретиками снижается уровень калия в плазме крови. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами.
Способ применения и дозы.
В/в (струйно медленно или капельно в течение 20–30 мин) или в/м 1–2 г через 6–8 ч или 4 г каждые 12 ч, при тяжелых инфекциях — 4 г 3–4 раза (не менее 16 г в сутки). Максимальная суточная доза — 24 г. Пациентам, находящимся на гемодиализе, — до 6 г в сутки (2 г каждые 8 ч). Средняя длительность курса — 7–10 дней. При неосложненной гонорее — 2 г в/м однократно.
Передозировка.
Симптомы: повышение нервно-мышечной возбудимости, судороги.
Лечение: симптоматическая, в т.ч. противосудорожная терапия.
Применение при беременности и кормлении грудью.
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований не проведено).
Категория действия на плод по FDA — B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (экскретируется в грудное молоко).
Меры предосторожности.
С осторожностью назначают пациентам, имеющим в анамнезе нарушения функции почек (повышается риск кровотечений) и печени (снижается уровень калия в плазме крови). Может повышать время кровотечения. Может потребоваться определение концентраций ионов калия и натрия в сыворотке крови. Не рекомендуется вводить в/м в один и тот же участок более 2 г. После исчезновения симптомов заболевания терапию необходимо продолжать еще 2–3 суток; при инфекциях, вызываемых бета-гемолитическим стрептококком группы А — до 10 суток.
‘
