Порфирии. Нарушение обмена веществ

10

У больных порфирией кожа становится бледной за счет нехватки гемов, химических соединений, окрашивающих кровь в красный цвет. Каковы симптомы, осложнения и лечение этой болезни? 

Порфирии – это группа заболеваний, характеризующихся избыточным накоплением порфиринов в организме. Следует отметить, что порфирины присутствуют в организме любого человека, однако, у здоровых людей они не накапливаются. Как правило, порфирии носят наследственный характер и обусловлены генными мутациями.

При порфириях чаще всего наблюдается поражение нервной системы и кожи. Жалобы пациента и симптомы заболевания зависят от того, в каком именно гене произошла мутация. В большинстве случаев порфирия является наследственным заболеванием. Тем не менее, в некоторых случаях развитие симптомов могут спровоцировать и факторы окружающей среды.

Лечение зависит от вида порфирии. К сожалению, на сегодняшний день порфирия считается неизлечимым заболеванием, однако, определенные изменения образа жизни могут улучшить состояние пациента.

Симптомы

Выделяют две основные группы порфирий: острые и протекающие с преимущественным поражением кожи. Жалобы пациентов и симптомы заболевания зависят от формы порфирии.

Острые порфирии. При острых порфириях наблюдается поражение нервной системы, а иногда и кожи. Острые порфирии практически не встречаются у детей (до наступления пубертатного периода) и у женщин после менопаузы. Продолжительность заболевания составляет от одной до двух недель. Ниже представлены симптомы острой порфирии:

  • Бессонница
  • Тревога, возбужденное состояние
  • Сильная боль в животе
  • Запоры
  • Рвота
  • Диарея
  • Боль в руках, ногах или спине
  • Миалгия, чувство покалывания и онемения, мышечная слабость или паралич мускулатуры
  • Обезвоживание
  • Избыточное потоотделение
  • Эпилептические припадки
  • Спутанность сознания
  • Галлюцинации
  • Дезориентация
  • Паранойя
  • Окрашивание мочи в красный цвет
  • Повышение артериального давления.

Порфирии с преимущественным поражением кожи. В группу порфирий с преимущественным поражением кожи объединены заболевания, при которых поражение кожи связано с ее гиперчувствительностью к ультрафиолетовым лучам. Неврологическая симптоматика при этом отсутствует. Первые признаки такой формы порфирии появляются в грудном или детском возрасте. Для порфирии с преимущественным поражением кожи характеры следующие симптомы:

  • Кожный зуд
  • Покраснение кожи, сопровождающееся болевыми ощущениями (эритема)
  • Отек кожи
  • Волдыри
  • Окрашивание мочи в красный цвет.

В каком случае нужно обратиться к врачу?

Многие жалобы и симптомы, которые наблюдаются при порфирии, характерны и для других заболеваний, поэтому диагноз порфирии поставить достаточно трудно. Однако при наличии следующих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу:

  • Сильная боль в животе (может сопровождаться рвотой или запорами)
  • Миалгия (мышечная боль)
  • Спутанность сознания
  • Дезориентация
  • Покраснение кожи, сопровождающееся болевыми ощущениями
  • Отек кожи
  • Волдыри, появляющиеся под воздействием солнечного света
  • Окрашивание мочи в красный цвет.

Причины

Порфирии развиваются в результате нарушения синтеза гема. Гем присутствует во всех тканях нашего организма, но большая его часть находится в эритроцитах, костном мозге и печени. Гем является основной составляющей гемоглобина – железосодержащего белка, который придает крови красный цвет. Именно благодаря гемоглобину эритроциты переносят кислород от легких ко всем органам и тканям нашего организма, а углекислый газ – от органов и тканей к легким, после чего он выделяется в окружающую среду с выдыхаемым воздухом.

В процессе превращения порфиринов в гем принимают участие восемь ферментов. При  порфирии врожденная мутация в одном из генов, отвечающих за синтез определенного фермента, приводит к дефициту фермента и накоплению порфиринов в организме. Порфирины присутствуют в организме любого человека, однако, у здоровых людей они не накапливаются.

Большинство порфирий имеют наследственный характер: одни связаны с наследованием дефектного гена одного из родителей (аутосомно-доминантный тип наследования), другие – с наследованием дефектных генов обоих родителей (аутосомно-рецессивный тип наследования). Мутации генов приводят к дефициту одного или нескольких ферментов, участвующих в процессе превращения порфиринов в гем.

Наличие в организме одного или нескольких таких генов в большинстве случаев не сопровождается  появлением жалоб и симптомов, встречающихся при порфирии. Такое состояние носит название «латентная порфирия». При некоторых разновидностях порфирии развитие симптомов могут спровоцировать факторы окружающей среды. В ответ на воздействие провоцирующего фактора возрастает потребность в синтезе гема. Однако дефицит фермента приводит к накоплению порфиринов в организме, что сопровождается соответствующими жалобами и симптомами.

К основным провоцирующим факторам относятся:

  • Прием лекарственных препаратов (барбитуратов и сульфаниламидов, реже – транквилизаторов, оральные контрацептивов и седативных средств)
  • Соблюдение диеты или голодание
  • Курение
  • Инфекции или другой физический стресс
  • Эмоциональный стресс
  • Употребление алкоголя
  • Гормоны, участвующие в регуляции менструального цикла
  • Воздействие солнечного излучения
  • Избыток железа в организме.

Осложнения

  • Обезвоживание. Рвота при острых формах порфирии ведет к обезвоживанию, для коррекции которого может потребоваться внутривенное введение солевых растворов.
  • Затруднение дыхания. При острых порфириях наблюдается мышечная слабость и паралич мускулатуры, которые могут привести к затруднению дыхания. При отсутствии лечения у пациента может развиться дыхательная недостаточность.
  • Низкая концентрация натрия в плазме крови (гипонатриемия). Гипонатриемия, как правило, развивается в связи с нарушением баланса натрия и жидкости в организме. У некоторых пациентов с порфирией гипонатриемия развивается вследствие поражения почек.
  • Повышение артериального давления. Накопление порфиринов может привести к поражению почек, на фоне которого происходит повышение артериального давления.
  • Хроническая почечная недостаточность. Накопление порфиринов ведет к постепенному ухудшению функции почек. В тяжелых случаях, при терминальной почечной недостаточности  (когда функция почек составляет менее 10-15% от нормы) требуется проведение диализа или пересадка почки.
  • Поражение печени. При некоторых разновидностях порфирии избыточное количество порфиринов накапливается в печени, что ведет к ее тяжелому поражению. Пациентам с такой патологией в конечном итоге требуется пересадка печени.
  • Поражение кожи. При порфириях с преимущественным поражением кожи на коже часто остаются неровности, пигментация, шрамы. Также возможно выпадение волос.

Диагностика

Многие жалобы и симптомы, которые наблюдаются при порфирии, встречаются и при других заболеваниях. Кроме того, порфирия является редким заболеванием, что также затрудняет диагностику, поскольку многие врачи не сталкиваются с подобной патологией. Поскольку жалобы и симптомы порфирии неспецифичны, для постановки диагноза и определения формы заболевания необходимо провести лабораторные методы исследования.

При подозрении на порфирию рекомендуется выполнить следующие лабораторные методы исследования:

  • Анализ мочи. При острой порфирии в моче повышается уровень содержания порфобилиногена, дельта-аминолевулиновой кислоты и других порфиринов.
  • Анализ крови. При порфирии с преимущественным поражением кожи в плазме крови повышается уровень содержания порфиринов.
  • Анализ кала. В кале можно обнаружить увеличение содержания некоторых порфиринов, которое не удается установить по анализу мочи. С помощью анализа кала можно определить форму порфирии.

Лечение

Острые порфирии

Лечение острых порфирий направлено на устранение симптомов заболевания. При тяжелом течении заболевания требуется госпитализация. В условиях стационара проводятся следующие лечебные мероприятия:

  • Отмена препаратов, которые могут провоцировать развитие симптомов заболевания
  • Назначение обезболивающих препаратов
  • Незамедлительное лечение инфекционных или других заболеваний, которые могут вызвать развитие симптомов заболевания
  • Внутривенное введение раствора глюкозы (для введения в организм достаточного количества углеводов)
  • Внутривенное введение солевых растворов (для коррекции обезвоживания)
  • Введение гемина или гематина, который представляет собой одну из форм гема. В результате введения препарата уменьшается потребность в синтезе гема, и уровень содержания порфиринов снижается.

Порфирии с преимущественным поражением кожи

Лечение направлено на снижение уровня содержания порфиринов для устранения симптомов заболевания. Проводятся следующие лечебные мероприятия:

  • Венотомия. Во время венотомии из организма удаляется некоторое количества крови (до 1 литра). Это снижает содержание в организме железа и, соответственно, порфиринов. Для достижения ремиссии может потребоваться выполнение нескольких венотомий.
  • Лекарственные препараты. Для выведения порфиринов из организма используются противомалярийные препараты: гидроксихлорохин и хлорохин. Как правило, их назначают пациентам, которым невозможно выполнить венотомию.
  • Бета-каротин. Для длительного лечения порфирий с преимущественным поражением кожи ежедневно назначается бета-каротин или другие каротиноиды, например, кантаксантин. Поступая в организм, бета-каротин превращается в витамин А, который необходим для здоровья глаз и кожи. Кроме того, бета-каротин повышает переносимость солнечного излучения.

Рекомендации страдающим порфирией

При наличии порфирии пациент должен:

  • Знать, какие факторы провоцируют развитие симптомов заболевания. Нужно знать  форму порфирии, провоцирующие факторы и способы их устранения.
  • Сообщать о заболевании медицинским работникам. При обращении за медицинской помощью нужно обязательно сообщать всем врачам о наличии порфирии. Это особенно  актуально, если необходимо провести хирургическое вмешательство, поскольку в некоторых случаях операция может спровоцировать развитие симптомов заболевания.
  • Рекомендуется носить медицинский браслет, содержащий информацию о заболевании. Пациенту следует приобрести браслет, на котором будет указана информация о заболевании, и не забывать его надевать.

Профилактика

Предотвратить развитие порфирии невозможно. Тем не менее если диагноз уже установлен, можно предотвратить развитие симптомов заболевания. Для этого необходимо: 

  • Не принимать препараты, которые могут спровоцировать развитие симптомов. Список безопасных и не рекомендуемых препаратов можно получить у лечащего врача.
  • Отказаться от употребления алкоголя и наркотиков.
  • Не голодать и не придерживаться жестких диет, для соблюдения которых требуется резкое ограничение калорийности пищи.
  • Отказаться от курения.
  • Избегать воздействия солнечного света.
  • Носить закрытую одежду и пользоваться солнцезащитными средствами.
  • Незамедлительно лечить инфекционные и другие заболевания.
  • Стараться избегать стрессовых ситуаций.

Порфирия является наследственным заболеванием, поэтому братьям и сестрам, а также другим членам семьи пациента с порфирией целесообразно пройти генетическое обследование.