Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Спарфлоксацин*
Латинское название: Sparfloxacin*
Химическое название.
5-Амино-1-циклопропил-7-(3,5-диметил-1-пиперазинил)-6,8-дифтор-1,4-дигидро-4- оксо-цис-3-хинолинкарбоновая кислота
Характеристика.
Антибактериальное средство группы фторхинолонов III поколения.
Фармакология.
Ингибирует ДНК-гиразу, препятствует репликации бактериальной ДНК. Проявляет активность в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, а также некоторых других микроорганизмов, в т.ч. Staphyloccus aureus, Streptoccus pneumoniae, Salmonella spp., Schigella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis (включая множественно-резистентные штаммы), Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis и др. Несмотря на существующую перекрестную устойчивость к фторхинолонам, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим фторхинолонам, чувствительны к спарфлоксацину.
После приема внутрь относительно медленно всасывается из ЖКТ (прием пищи не влияет на всасывание), биодоступность составляет около 92%. Cmax достигается примерно через 4 ч (в диапазоне от 3 до 6 ч) и составляет 1,3±0,2 мг/мл после начального приема в дозе 400 мг. Равновесная концентрация в крови составляет 1,1 мг/мл после приема в дозе 200 мг каждые 24 ч. Связывание с белками сыворотки (преимущественно с альбумином) — примерно 45%. Объем распределения 3,9±0,8 л/кг. Хорошо распределяется по тканям и жидкостям организма (слюна, слезная жидкость, пот, носовой секрет, слизистая бронхов и синусов, плевральная жидкость, воспалительный экссудат и др.), превышая в ряде случаев концентрацию в сыворотке крови. Проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Т1/2 составляет примерно 20 ч (в диапазоне от 16 до 30 ч). Выводится с мочой (50%, около 10% в неизмененном виде) и с фекалиями (50%).
Изменения на ЭКГ. У здоровых волонтеров после однократного приема 400 мг отмечалось удлинение интервала QT на 11 миллисекунд (2,9% случаев), в равновесном состоянии изменение составляло 7 миллисекунд (1,9% случаев). В клинических испытаниях с включением 1489 пациентов спарфлоксацин у 2,5% пациентов увеличивал интервал QT в среднем на 10 миллисекунд, у 0,7% пациентов интервал QT был более 500 миллисекунд, однако аритмия при этом не отмечалась. При повторных приемах последующего увеличения интервала QT не наблюдалось, в течение 48 ч после последней дозы QT интервал возвращался к исходному уровню.
Фототоксичность. Фототоксические реакции средней и тяжелой степени наблюдались у пациентов, которые в период лечения спарфлоксацином подвергались воздействию прямых и непрямых солнечных лучей, или УФ-воздействию. Эти реакции встречались также у больных при воздействии затененного или рассеянного света, включая воздействие через стекло или во время облачной погоды. Реакции фототоксичности наблюдались при и без использования солнцезащитных кремов и отмечались даже после однократного приема спарфлоксацина. В клинических испытаниях фототоксические реакции отмечались в 7,9% случаях, в 4,1% — реакции легкой степени, в 3,3% — умеренной степени и в 0,6% — тяжелой степени выраженности. В редких случаях реакции проявлялись повторно вплоть до нескольких недель после прекращения терапии спарфлоксацином.
Не выявлено канцерогенного действия в исследованиях на лабораторных животных при введении спарфлоксацина мышам или крысам в течение 104 нед в дозах, превышающих МРДЧ (в пересчете на площадь поверхности тела в мг/м2) в 3,5 и 6,2 раза, соответственно.
Не проявлял мутагенноcти в ряде тестов in vitro, в т.ч. в тестах с использованием бактериальных штаммов Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537, в тесте с Escherichia coli (штамм WP2 uvrA) или на клетках легких китайского хомячка. Выявлена мутагенная активность (как и для других хинолонов) в тесте с использованием бактериального штамма TA 102, показана индукция репарации ДНК у E.coli (возможно, эти эффекты обусловлены блокадой бактериальной ДНК-гиразы). Спарфлоксацин вызывал хромосомные аберрации в in vitro тесте на клетках легких китайского хомячка при использовании в цитотоксических концентрациях, однако при пероральном введении спарфлоксацина мышам не было отмечено увеличения хромосомных аберраций или образования микроядер в клетках костного мозга.
Не выявлено влияния на фертильность и репродукцию у самцов и самок крыс при введении спарфлоксацина животным внутрь в дозах до 15,4 раз превышающих МРДЧ (в пересчете на площадь поверхности тела в мг/м2).
Не было отмечено тератогенного эффекта в исследованиях на крысах, кроликах и обезьянах при введении внутрь в дозах, превышающих МРДЧ в 6,2; 4,4 и 2,6 раза, соответственно (в пересчете на площадь поверхности тела в мг/м2). Однако при этих дозах отмечена токсичность для самок: отчетливая у кроликов и обезьян и незначительно выраженная у крыс. При введении беременным крысам в дозах, токсичных для самок, выявлялось дозозависимое учащение дефектов вентрикулярной перегородки у плодов (среди трех изученных видов этот эффект был специфичен для крыс).
Показания.
Инфекции дыхательных путей и лор-органов (в т.ч. пневмония, обострение хронических обструктивных заболеваний легких, отит, синусит); болезни, передающиеся половым путем (гонорея, хламидиоз); инфекции ЖКТ, вызванные шигеллами и сальмонеллами; инфекции почек и мочевыводящих путей (уретрит, цистит, пиелит); инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные раны, абсцесс, пиодермия, фурункулез, инфекционный дерматит); хирургические инфекции.
Противопоказания.
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим хинолонам), реакции фоточувствительности в анамнезе, недостаточность глюкозо−6-фосфат-дегидрогеназы, удлинение интервала QT, одновременный прием антиаритмических средств IA или III классов и антигистаминных препаратов (терфенадин, астемизол), беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены; следует иметь в виду, что спарфлоксацин является причиной артропатии у молодых растущих животных).
Ограничения к применению.
Церебральный атеросклероз, эпилепсия, почечная недостаточность.
Побочные действия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, сонливость, головная боль, нервозность, бессонница, стимуляция ЦНС (острый психоз, ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, тремор).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): удлинение интервала QT, расширение сосудов, лейкоцитоз.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса, боль или дискомфорт в животе, псевдомембранозный колит (выраженные абдоминальные или желудочные спазмы и боль, тяжелая диарея, в т.ч. с кровью, лихорадка).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, тендинит, артропатия, разрыв сухожилия.
Со стороны кожных покровов: реакции фоточувствительности (волдыри, зуд, сыпь, гиперемия, ощущение жжения кожи, отечность).
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, покраснение.
Прочие: вагинальный кандидоз, повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы).
Взаимодействие.
Спарфлоксацин не изменяет фармакокинетику циметидина, дигоксина, пробенецида, теофиллина или других метилксантинов, варфарина.
ЛС, пролонгирующие интервал QT (антиаритмические средства IA или III классов, в т.ч. амиодарон, цизаприд, дизопирамид, трициклические антидепресанты, фенотиазины, терфенадин, астемизол, эритромицин, пентамидин), повышают риск удлинения интервала QT и развития torsade de pointes (следует избегать одновременного применения).
Антациды (содержащие алюминий, магний, кальций), сукральфат; ЛС, содержащие катионы металлов, в т.ч. железо, цинк, могут снижать всасывание спарфлоксацина и его концентрацию в крови (одновременное применение не рекомендуется).
Способ применения и дозы.
Внутрь (независимо от приема пищи). Первый прием — 400 мг утром, в последующие дни — по 200 мг один раз в сутки. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и результатов бактериологического исследования и обычно составляет 10 дней. У больных с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек требуется корректировка дозы, у пожилых людей и на фоне нарушения функции печени корректировка дозы не требуется. При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) назначают 400 мг в первый день, затем по 200 мг один раз в два дня, продолжительность курса обычно составляет 9 дней.
Передозировка.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, мониторинг ЭКГ. Специфического антидота нет.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA — C.
Меры предосторожности.
Следует иметь в виду, что на фоне лечения спарфлоксацином возможно удлинение интервала QT, поэтому необходима осторожность при назначении его пациентам с нарушениями сердечно-сосудистой системы при наличии факторов, способствующих развитию аритмии (например, при выраженной брадикардии, застойной сердечной недостаточности, предсердной фибрилляции, наличии гипокалиемии и др.). Ввиду возможности развития судорожных реакций необходимо применять с осторожностью при наличии заболеваний, предрасполагающих к возникновению судорог.
Во время лечения и в течение 5 дней после окончания терапии следует избегать УФ-облучения.
Особые указания.
В связи с имеющимися сообщениями о разрыве сухожилий, в т.ч. плеча, рук и ахиллова сухожилия, отмеченными при приеме фторхинолонов, следует прекратить лечение при появлении характерных жалоб (боль, воспаление, разрыв сухожилия).
Спарфлоксацин следует принимать за 1–2 ч до или не менее чем через 4 ч после приема антацидов.
‘
