Здоровье ИНФО
Присоединяйтесь к нам:
Главная страница  >>  Наша кожа  >>  Прыщи  >>  Статьи  >>  Диагностика генетических ...  >>  Диагностика генетических заболеваний
 
Обратная связь
 

Диагностика генетических заболеваний

Размер шрифта
05 марта 2011 14:49
  • google_analytics: false
  • Нравится

Генетические заболевания могут являться следствием дефектов в генах или хромосомных аномалий. У некоторых людей возможна генетическая диагностика еще при планировании семьи; у других генетическое заболевание выявляется с развитием плода или после рождения ребенка с патологией. Генетические аномалии могут быть диагностированы до или после рождения с использованием различных методов.

Генетические заболевания могут быть обнаружены при рождении (врожденные пороки), а могут проявляться через многие годы. Некоторые дефекты являются следствием воздействия на плод лекарств, химических веществ или других вредных факторов, например облучения (воздействия радиации).

Анамнез семьи

Первый шаг в диагностике возможной генетической аномалии – сбор анамнеза семьи. Врач или консультант по генетике строят генеалогическое дерево, расспрашивая о заболеваниях членов семьи. Для точной оценки генетического риска обычно необходима информация о трех поколениях родственников. Отмечается состояние здоровья или причины смерти всех родственников первой степени (родители, братья и сестры, дети) и второй степени (тети, дяди, бабушки и дедушки) родства. Также полезна информация, касающаяся этнического фона и браков между родственниками. Если анамнез семьи осложнен, необходима информация о более отдаленных родственниках. Может потребоваться изучение истории болезни отдельных родственников, имеющих генетическое заболевание.

Диагноз многих генетических заболеваний ставится на основании результатов лабораторных анализов и общего обследования. Если ребенок рождается мертвым или умирает вскоре после рождения, необходимо составление детального описания выявленных пороков развития. Фотографии и рентгеновские снимки всего тела таких младенцев, которые обычно делают в процессе составления патолого-анатомического отчета, могут быть неоценимы для будущего генетического консультирования. Также для будущих генетических исследований может быть полезно замораживание и сохранение тканей.

Обследование носителя

Носитель – это человек, имеющий рецессивный ген специфического заболевания, который не проявляется. При обследовании будущих родителей с целью определения, не являются ли они носителями генов некоторых заболеваний, могут использоваться специальные методы. Заболевание может возникать у ребенка, мать и отец которого являются носителями рецессивного гена одного и того же заболевания. Хотя ни у одного из родителей нет данного заболевания, у ребенка, получившего рецессивный ген от каждого из родителей, оно может проявиться. Вероятность такого сочетания генов составляет 25% для каждой беременности.

Как правило, наиболее распространенные причины для проведения исследований с целью обнаружения патологических рецессивных генов – это обеспечение будущих родителей информацией о том, может ли их будущий ребенок получить два патологических рецессивных гена, и оказание им помощи в принятии решения о целесообразности беременности. Например, родители могут принять решение о диагностическом обследовании плода (пренатальной диагностике) с целью начать лечение внутриутробно или прервать беременность при выявлении патологии у плода. В других случаях они могут отложить беременность или прибегнуть к искусственному оплодотворению с использованием донорской яйцеклетки или спермы, которые не несут патологических рецессивных генов.

Обследование всех людей даже в отношении самых распространенных генетических болезней невозможно.

Решение о проведении генетического обследования зависит от следующих факторов:

• заболевание, вызываемое рецессивным геном, приводит к очень серьезным нарушениям или смерти;

• существует надежная методика для выявления патологического рецессивного гена;

плод можно лечить, или существует альтернативная репродуктивная методика;

• велика вероятность того, что человек является носителем, поскольку заболевание есть у других членов семьи или распространено в данной этнической, расовой или географической группе.

В развитых странах и в России к заболеваниям, которые в настоящее время удовлетворяют этим критериям, относятся болезнь Тея-Сакса, серповидноклеточная анемия и талассемии. Генетическое обследование может также быть сделано, когда в семье обнаружена гемофилия, муковисцидоз или болезнь Хантингтона. Если женщина имеет больного гемофилией брата, вероятность того, что она является носителем гена гемофилии, составляет 50%. Если обследование показывает, что она не является носителем, то фактически нет никакого риска передачи гена гемофилии. Эта информация устраняет потребность в более специализированной пренатальной (предродовой) диагностике. Чтобы решить, гены какого наследственного заболевания имеются в семье, обычно обследуются несколько членов семьи, прежде всего те, кто страдает от такого заболевания.

  • Серповидноклеточная анемия – распространенное наследственное заболевание, особенно среди людей негроидной расы в Соединенных Штатах, поражающее в среднем 1 из 400 человек /см. стр. 615/. Человек, имеющий два рецессивных гена серповидноклеточной анемии (по одному от каждого родителя), заболевает серповидноклеточной анемией. Человек, обладающий одним геном серповидноклеточной анемии и одним нормальным геном, является носителем серповидноклеточной анемии. У такого человека нормальный ген определяет выработку нормальных эритроцитов, а ген серповидноклеточной анемии – выработку патологических клеток, но их недостаточно, чтобы развилась болезнь. Патологические клетки могут, однако, быть обнаружены в крови. Иными словами, носитель заболевания может быть идентифицирован.

Серповидноклеточную анемию можно диагностировать до рождения ребенка с помощью исследования ворсин хориона, для которого удаляется часть ткани плаценты, или амниоцентеза, при котором для анализа берется амниотическая жидкость, окружающая плод в матке. Проводится также генетическое исследование новорожденных для выявления заболевания. Около 10% детей, родившихся с серповидноклеточной анемией, умирают в раннем возрасте.

  • В США Болезнь Тея-Сакса (аутосомно-рецессивное заболевание) встречается в среднем у 1 из 3600 детей евреев-ашкенази или французско-канадских пар первого года совместной жизни.

Исследование, проводимое до или во время беременности, позволяет обнаружить, является ли человек носителем патологического рецессивного гена этой болезни. Чтобы обнаружить заболевание у плода, может использоваться амниоцентез или исследование ворсин хориона.

  • Талассемии – группа наследственных заболеваний, при которых снижена выработка нормального гемоглобина, что вызывает анемию /см. стр. 616/. Альфа-талассемии в основном распространены среди жителей Юго-Восточной Азии; в Соединенных Штатах они встречаются обычно среди людей негроидной расы. Бета-талассемии наблюдаются у представителей всех рас, но наиболее распространены среди выходцев из средиземноморских стран, Ближнего Востока, части Индии и Пакистана. Носители обеих разновидностей заболевания могут быть выявлены с помощью обычного анализа крови. Для подтверждения диагноза применяются более сложные методы. Заболевание может быть диагностировано у плода с использованием молекулярно-биологических методов, которые позволяют выявить как больных, так и носителей этого заболевания.

Пренатальная диагностика

Если семейная пара имеет повышенный риск рождения ребенка с хромосомной или генетической патологией, обследования могут быть сделаны до его рождения (проводится пренатальная диагностика). Хромосомные аномалии (заболевания, при которых изменены число или структура хромосом), встречаются в среднем у 1 из 200 рождающихся живыми детей. Как правило, плод с хромосомными аномалиями погибает до рождения, обычно в ранние месяцы беременности. Некоторые из этих аномалий наследственные, но, как правило, возникают случайно. Синдром Дауна (трисомия по 21-й хромосоме) – наиболее распространенная и широко известная хромосомная аномалия среди рождающихся живыми детей, но встречаются и многие другие. Большинство из них можно диагностировать до рождения, но диагностические исследования несут хотя и очень небольшую, но реальную опасность, особенно для плода. Многие пары считают, что риск перевешивает возможную пользу – получение информации о том, что их ребенок имеет хромосомную аномалию, поэтому они предпочитают не проводить пренатальной диагностики.

Вероятность появления у ребенка хромосомной патологии повышена при следующих обстоятельствах.

Беременность после 35 лет – наиболее распространенный фактор риска рождения ребенка с синдромом Дауна. Хотя дети с хромосомными аномалиями рождаются у женщин всех возрастов, частота синдрома Дауна по причинам, которые не до конца известны, увеличивается с возрастом женщины, причем резко после 35 лет. Исследование на выявление хромосомных аномалий во время беременности обычно рекомендуется женщине, которой будет по крайней мере 35 лет во время родов, но оно может предлагаться и более молодым женщинам. Пренатальное исследование обычно выполняется в связи с опасениями пары по поводу возможных хромосомных аномалий у будущего ребенка, независимо от возраста женщины.

Изменение содержания в крови у беременной женщины таких гормонов (маркеров), как альфа-фетопротеин (белок, вырабатываемый плодом), человеческий хорионический гонадотропин (гормон, вырабатываемый плацентой) и эстриол (эстроген), может указывать на повышенную вероятность развития синдрома Дауна. В этом случае возникает необходимость проведения амниоцентеза.

Наличие хромосомных аномалий в семье также является фактором риска. Если у пары родился один ребенок с синдромом Дауна, то вероятность рождения другого ребенка с хромосомной аномалией увеличена приблизительно на 1%, если во время родов возраст женщины меньше 30 лет. Однако если женщина старше 30, то риск такой же, как для любой женщины ее возраста.

Если у пары родился живой или мертвый младенец с врожденным пороком развития, строение хромосом которого осталось неизвестным, то вероятность рождения другого ребенка с хромосомной аномалией повышена. Хромосомные аномалии более распространены у детей, родившихся с физическими дефектами; то же верно для мертворожденных младенцев без видимых дефектов, 5% из них имеют хромосомные аномалии.

Наличие хромосомной аномалии у одного или обоих родителей также увеличивает риск. Хотя носители могут быть здоровы и не знать о своей хромосомной аномалии, у них повышена вероятность рождения детей с хромосомной патологией и нередко встречается бесплодие.

У некоторых людей генетический материал в хромосомах перестраивается в процессе, называемом транслокацией, или инверсией. Эти люди могут не иметь никакого физического расстройства, но все же опасность рождения у них детей с хромосомными аномалиями увеличена, поскольку их дети могут получать дополнительную часть хромосомы или у них может отсутствовать часть хромосомы.

В тех случаях, когда у женщины или мужчины повышена вероятность рождения ребенка с хромосомной аномалией, обычно проводится пренатальное обследование. Такие аномалии нередко выявляют при обследовании женщины, у которой неоднократно были выкидыши (самопроизвольные аборты) или рождались дети с хромосомными заболеваниями. По крайней мере в половине случаев всех выкидышей, которые возникают в первые 3 месяца беременности, плод имеет хромосомную аномалию. В половине из них обнаруживается дополнительная хромосома (трисомия). Если плод при первом самопроизвольном аборте обладал хромосомной аномалией, то и при последующих выкидышах наличие аномалии также вероятно, хотя и не на 100%. Если у женщины было несколько самопроизвольных абортов, то перед новой беременностью следует провести хромосомный анализ пары. Если аномалия выявлена, паре рекомендуется пройти пренатальную диагностику в ранние сроки при следующей беременности.

Пренатальная диагностика с помощью амниоцентеза и ультразвукового исследования (УЗИ) рекомендуется парам, имеющим по крайней мере 1% вероятности рождения ребенка с дефектом головного или спинного мозга (дефектом невральной трубки). В Соединенных Штатах, например, этот врожденный порок встречается у 1 из 500-1000 новорожденных. К таким порокам относятся расщелина позвоночника (неполное сращение спинномозгового канала) и анэнцефалия (отсутствие большой части головного мозга и черепа). Большинство этих дефектов вызвано аномалиями в нескольких генах, то есть полигенными нарушениями. Лишь несколько из них являются следствием аномалий в отдельном гене, хромосомных аномалий или воздействия лекарств. Вероятность развития того же дефекта у других детей в семье, в которой родился один такой младенец, зависит от причины этого дефекта. В паре, где родился один ребенок с расщелиной позвоночника или анэнцефалией, вероятность рождения другого младенца с одним из этих дефектов составляет 2-3%, но если родилось двое детей с такими аномалиями, то риск возрастает до 5-10%. Вероятность повторного появления (рецидива) некоторых генетических заболеваний зависит также от местности, где человек живет. В Великобритании, например, опасность заболеть выше, чем в Соединенных Штатах. Повышение риска может быть также связано с неадекватным рационом питания, поэтому теперь всем женщинам детородного возраста обычно рекомендуются препараты фолиевой кислоты. В 95% всех случаев расщелина позвоночника и анэнцефалия встречаются в семьях, в которых ранее не рождались дети с такими дефектами.

Методы пренатальной диагностики

К наиболее распространенным методам, используемым для исследования или диагностики генетических аномалий у плода, относятся ультразвуковое исследование (УЗИ), определение содержания маркеров (например, альфа-фетопротеина) в крови беременной женщины, амниоцентез, исследование ворсин хориона и взятие пуповинной крови через кожу.

Ультразвуковое исследование

Ультразвуковое исследование (УЗИ) во время беременности – очень распространенная процедура; она не имеет никаких побочных эффектов для женщины или плода. Всем ли беременным женщинам следует делать УЗИ – спорный вопрос, скорее всего, такое исследование не требуется во всех случаях. УЗИ проводятся во время беременности по многим причинам. В первые 3 месяца УЗИ показывает, живой ли плод, какого он возраста и сколько развивается плодов. После третьего месяца УЗИ может обнаружить грубые врожденные пороки строения тела, указать, где расположена плацента и адекватно ли количество амниотической жидкости. Пол плода обычно можно определить после 20 недель беременности.

Часто УЗИ используется, чтобы выявить возможные аномалии у плода в том случае, если у беременной женщины выявлено высокое содержание альфа-фетопротеина или в анамнезе семьи имеются врожденные пороки развития. Однако ни один анализ не является абсолютно точным, и нормальный результат УЗИ не гарантирует рождение нормального младенца.

Содержание альфа-фетопротеина

Определение содержания альфа-фетопротеина в крови беременной женщины служит основным методом предварительной пренатальной диагностики (скрининг-тестом), поскольку его высокий уровень указывает на повышенную вероятность рождения ребенка с расщелиной позвоночника, анэнцефалией или другими аномалиями. Высокая концентрация альфа-фетопротеина может также указывать на то, что во время взятия крови на анализ продолжительность беременности была установлена неточно, что развивается несколько плодов, что вероятен самопроизвольный аборт (угрожающий аборт) или что плод погиб.

Этот анализ не выявляет от 10 до 15% плодов, имеющих дефекты спинного мозга. Наиболее точные результаты могут быть получены, когда исследование крови производится между 16-й и 18-й неделями беременности; исследование до 14-й или после 21-й недели не дает точных результатов. Иногда анализ повторяют через 7 дней после первого анализа крови.

При высоком содержании альфа-фетопротеина проводится УЗИ, чтобы определить, имеется ли заболевание плода. Приблизительно у 2% обследуемых женщин УЗИ не выявляет причину высокого уровня альфа-фетопротеина. В этих случаях обычно выполняют амниоцентез, чтобы определить концентрацию альфа-фетопротеина в амниотической жидкости, которая окружает плод. Это исследование позволяет обнаруживать дефекты невральной трубки более точно, чем измерение содержания альфа-фетопротеина в крови матери. Однако во время амниоцентеза в амниотическую жидкость может попадать кровь плода, вызывая ложное повышение уровня альфа-фетопротеина. Обнаружение фермента ацетилхолинэстеразы в амниотической жидкости помогает подтвердить диагноз. Фактически во всех случаях анэнцефалии и в 90–95% случаев расщелины позвоночника содержание альфа-фетопротеина повышено, а в амниотической жидкости может быть обнаружена ацетилхолинэстераза. Приблизительно в 5-10% случаев расщелину позвоночника не удается обнаружить при амниоцентезе, поскольку отверстие в спинномозговом канале закрыто кожей, из-за чего альфа-фетопротеин не может попасть в амниотическую жидкость.

Повышение содержания альфа-фетопротеина в амниотической жидкости может сопровождать множество других аномалий, в сочетании с поддающимся обнаружению уровнем ацетилхолинэстеразы или без него. В частности, это сужение выходного отдела желудка (пилорический стеноз) и дефекты брюшной стенки, например эмбриональная грыжа. Хотя УЗИ с высоким разрешением часто позволяет выявлять эти аномалии, нормальные показатели не гарантируют того, что плод не имеет заболевания. У женщин с повышенным содержанием альфа-фетопротеина в крови также чаще возникают осложнения во время беременности, например задержка развития, смерть плода или преждевременная отслойка плаценты.

Низкое содержание альфа-фетопротеина, как правило, в сочетании с высоким содержанием человеческого хорионического гонадотропина и низким – эстриола в крови матери указывают на возможность другой группы аномалий, в том числе синдрома Дауна. Врач может оценить вероятность развития синдрома Дауна у плода, учитывая возраст женщины и содержание этих гормонов (маркеров) в ее крови. Патологическое содержание данных маркеров может также указывать на неправильное определение срока беременности или гибель плода.

Если УЗИ не позволяет установить причину изменения содержания маркера в крови, обычно требуется амниоцентез и хромосомный анализ, чтобы проверить возможность синдрома Дауна и других хромосомных заболеваний.

Амниоцентез

Один из самых распространенных методов, применяемых для обнаружения аномалий перед рождением, – это амниоцентез; его лучше всего проводить между 15-й и 17-й неделями беременности.

Во время процедуры состояние плода контролируется с помощью ультразвука. Врач обращает внимание на сокращения сердца, возраст плода, положение плаценты, локализацию амниотической жидкости и определяет, не является ли беременность многоплодной. Затем под контролем ультразвука врач вводит иглу через брюшную стенку в амниотическую жидкость. Жидкость отсасывается для анализа, и игла удаляется. Результаты обычно готовы через 1-3 недели. Женщины, имеющие резус-отрицательную кровь, после процедуры получают Rh0-(D)-иммуноглобулин, чтобы уменьшить опасность появления антител под воздействием крови плода.

Амниоцентез почти не опасен для женщины и плода. Кратковременные выделения из влагалища или подтекания амниотической жидкости встречаются приблизительно у 1-2% женщин и обычно прекращаются без лечения. Вероятность самопроизвольного аборта после амниоцентеза составляет приблизительно 0,5%, хотя некоторые исследования показали, что риск еще ниже. Повреждения плода иглой чрезвычайно редки. Амниоцентез может проводиться даже в случае многоплодной беременности.

Анализ ворсин хориона

Исследование ворсин хориона, применяемое для диагностики некоторых аномалий у плода, обычно проводится между 10-й и 12-й неделями беременности. Это исследование может использоваться вместо амниоцентеза, если для диагностики не требуется амниотическая жидкость, как, например, при определении содержания альфа-фетопротеина в амниотической жидкости. Перед процедурой проводится ультразвуковое исследование (УЗИ), чтобы убедиться, что плод жив, подтвердить возраст плода и определить расположение плаценты.

Основное преимущество исследования ворсин хориона по сравнению с амниоцентезом состоит в том, что оно результативно при более ранних сроках беременности. Поскольку результаты получены раньше, при обнаружении аномалии могут использоваться более простые и безопасные методы для прерывания беременности. Если аномалии не обнаружены, тревогу будущих родителей можно уменьшить раньше. Ранняя диагностика заболевания также необходима для адекватного лечения плода еще перед рождением. Например, назначение терапии кортикостероидами беременной женщине может предотвратить развитие мужских половых признаков у плода женского пола, имеющего врожденную гиперплазию надпочечников – наследственное заболевание, при котором надпочечники увеличены и вырабатывают чрезмерное количество андрогенов (мужских половых гормонов).

Если у женщины с резус-отрицательной кровью уже появились антитела к резус-положительной крови плода, исследование ворсин хориона не делается, поскольку это может ухудшить состояние. Вместо этого исследования между 15-й и 17-й неделями может быть проведен амниоцентез.

Для получения ворсин хориона (крошечных отростков, которые составляют часть плаценты) небольшое их количество удаляют через шейку матки или брюшную стенку. При использовании трансцервикального метода женщина лежит на спине с согнутыми коленями, обычно положив пятки или колени на упоры. Под ультразвуковым контролем врач вводит катетер (гибкую трубку) через влагалище и шейку матки в плаценту. Небольшая часть ткани плаценты отсасывается в катетер с помощью шприца. Трансцервикальный метод не может использоваться, если у женщины обнаружены заболевание шейки матки или инфекционные воспаления половых органов (например, герпес, гонорея или хроническое воспаление шейки матки). При трансабдоминальном методе анестезируется участок кожи в месте введения иглы; игла вводится через брюшную стенку в плаценту, и ее ткань отсасывается шприцем. Ни один из методов не вызывает боли. Полученную ткань исследуют в лаборатории.

Опасность осложнений при исследовании ворсин хориона сопоставима с таковой при амниоцентезе; лишь риск повреждения кистей рук и стоп плода может быть несколько выше (1 из 3000 случаев). Если диагноз неясен, необходимо провести также амниоцентез. Вообще, точность обеих процедур сопоставима.

Взятие пуповинной крови через кожу

Получение пробы крови из пуповины (взятие пуповинной крови через кожу) проводится для срочного хромосомного анализа, особенно когда к концу беременности с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) обнаружена аномалия у плода. Обычно результаты получают в течение 48 часов. Под ультразвуковым контролем врач вводит иглу через брюшную стенку в пуповину, обычно вблизи ее прикрепления к плаценте, и берет кровь плода для исследования.

Данные основаны на информации из статей: Hook E. B. «Процент хромосомных аномалий у женщин различных возрастов». – Акушерство и Гинекология (США), 1981, том 58, стр. 282–285; Hook E. B., Cross P. K., Schreinemachers D. M. «Процент хромосомных аномалий у родившихся живыми детей по данным амниоцентеза». – Журнал Американской Медицинской Ассоциации, 1983, том 249, № 15, стр. 2034–2038. Данные по России аналогичны мировой статистике.

Чтобы обнаружить аномалии плода, используются амниоцентез и исследование ворсин хориона. При проведении амниоцентеза врач под контролем ультразвука вводит иглу через брюшную стенку в амниотическую жидкость. Образец жидкости берется для исследования. Эту процедуру лучше всего проводить между 15-й и 17-й неделями беременности.

Для исследования ворсин хориона одним из двух методов берут для исследования ворсины хориона, являющегося частью плаценты. При трансцервикальном методе врач вводит в плаценту катетер (гибкую трубку) через влагалище и канал шейки матки. При трансабдоминальном методе врач вводит в плаценту иглу через брюшную стенку. В обоих методах используется ультразвуковой контроль, а ткань плаценты отсасывают шприцем. Исследование ворсин хориона обычно производится между 10-й и 12-й неделями беременности.

  • google_analytics: false
  • Нравится
Послать другу Послать другу Распечатать Распечатать Обсудить на форуме Обсудить на форуме
Комментарии

1 - Валерия

19 ноября 2015 в 09:25

Цитировать   |   Пожаловаться

Почему так важно посетить генетика во время планирования беременности? Кто ходил? 

2 - Izabella

19 ноября 2015 в 09:27

Комментарий удален за нарушение Правил общения

Вопросы и ответы
Яна Александровна Юцковская
Яна Александровна Юцковская Задать вопрос
Посмотреть информацию о враче

Юцковская Яна Александровна, д.м.н., профессор, зав. кафедрой дерматовенерологии и косметологии ГБОУ ВПО «ТГМУ Минздрава России», врач высшей категории, директор ООО «Профессорская клиника Юцковских», Владивосток, директор ООО «Клиника профессора  Юцковской», Москва, президент НП «ДВАЭМ», председатель Дальневосточного отделения МООСБТ.

Елена Николаевна Волкова
Елена Николаевна Волкова Прочитать ответы
Посмотреть информацию о враче

Доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии Московского факультета ГОУ ВПО «РГМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России». Этот консультант отвечал на вопросы пользователей с 03 ноября 2011 г. по 15 февраля 2012 г.