У большинства детей младше 5 лет заболевание протекает бессимптомно. У подростков и взрослых оно может проявляться определенными симптомами. Считается, что время между инфицированием и появлением симптомов (инкубационный период) составляет от 30 до 50 дней.
Основных симптома четыре: утомляемость, повышение температуры тела, боль в горле и припухлость лимфатических узлов. Вместе эти симптомы проявляются не всегда. Обычно заболевание начинается с чувства общего недомогания, которое продолжается несколько дней, иногда неделю. Затем повышается температура тела, появляется боль в горле и увеличиваются лимфатические узлы. Максимум повышения температуры тела обычно составляет 38-39 °С днем или вечером. Горло может быть воспаленным, по задней стенке глотки отделяется гной. Характерно увеличение лимфатических узлов, как правило, шейных. В первые 2-3 недели беспокоит повышенная утомляемость.
Более чем у 50% больных инфекционным мононуклеозом увеличивается селезенка и, ненамного,
печень. Иногда возникает
желтуха, появляются отеки вокруг глаз. Почти всегда наблюдаются кожные сыпи у людей, инфицированных вирусом Эпштейна - Барр, которые получали антибиотик
ампициллин. Другие осложнения включают воспаление головного мозга (
энцефалит), судороги, различные поражения нервной системы, воспаление оболочек головного мозга (менингит) и расстройства поведения.
Селезенка становится более уязвимой; разрыв селезенки - возможное, но редкое осложнение, которое требует экстренной операции по удалению селезенки. Число лейкоцитов обычно повышено, но оно может и снижаться, равно как число тромбоцитов и эритроцитов. Эти показатели обычно возвращаются к норме без лечения. В редких случаях увеличенные лимфатические узлы шеи могут сдавливать дыхательные пути. Иногда развивается застой в легких, часто не сопровождающийся какими-либо проявлениями.